Nivolumabin kokeilu yhdistelmänä ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen uveaalinen melanooma (GEM1402)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava;
2. Potilailla on oltava uveaalisen melanooman histologinen diagnoosi;
3. Progressiivinen metastaattinen sairaus lähtötilanteessa. Progressiivinen sairaus määritellään uusiksi tai progressiivisiksi vaurioiksi poikkileikkauskuvauksessa;
4. Ikä > 18 vuotta;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1;
6. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen uveaalisen melanooman hoitoon.
2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai satunnainen eturauhassyöpä.
3. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
4. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee nivolumabin ja ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
5. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa nivolumabi- ja ipilimumabiannoksen).
6. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
7. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: Interleukiini (IL) -2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö, jotka määritellään > 10 mg päivittäisiksi prednisoniekvivalentteiksi. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos niitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.

9. Alla määritellyt hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

   • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
   • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
   • olet raskaana tai imetät.