Ensayo de nivolumab en combinación con ipilimumab en sujetos con melanoma uveal metastásico sin tratamiento previo (GEM1402)

Criterios de inclusión:

1. Se debe proporcionar el consentimiento informado por escrito;
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de melanoma uveal;
3. Enfermedad metastásica progresiva al inicio del estudio. La enfermedad progresiva se define como lesiones nuevas o progresivas en imágenes transversales;
4. Edad>18 años;
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1;
6. Enfermedad medible por CT o MRI según los criterios RECIST 1.1;

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para melanoma uveal metastásico.
2. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o el cáncer de próstata incidental.
3. Enfermedad autoinmune: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave). Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
4. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de nivolumab e ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AA), como una condición asociada con diarrea frecuente.
5. Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de nivolumab e ipilimumab).
6. Un historial de tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
7. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: interleucina (IL) -2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos, definidos como equivalentes de prednisona >10 mg diarios. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
8. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia de progresión en la resonancia magnética nuclear (RMN) durante al menos 8 semanas después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

9. Mujeres en edad fértil (WOCBP) como se define a continuación, que:

   • no quiere o no puede usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o
   • tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
   • está embarazada o amamantando.