A nivolumab és az ipilimumab kombinációjának vizsgálata korábban kezeletlen, metasztatikus uveális melanomában szenvedő alanyokon (GEM1402)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell adni;
2. A betegeknek uvealis melanoma szövettani diagnózissal kell rendelkezniük;
3. Progresszív metasztatikus betegség a kiinduláskor. Progresszív betegség: új vagy progresszív elváltozások a keresztmetszeti képalkotáson;
4. Életkor > 18 év;
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-tól 1-ig;
6. CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint;

Kizárási kritériumok:

1. Áttétes uvealis melanoma korábbi szisztémás kezelése.
2. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák, a méhnyak- vagy az emlőrák in situ vagy az esetleges prosztatarák.
3. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis). Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
4. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a nivolumab és ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
5. Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak (legfeljebb 1 hónapig a nivolumab és ipilimumab bármely adagja előtt vagy után).
6. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel végzett korábbi kezelés anamnézisében, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
7. Egyidejű terápia a következők bármelyikével: Interleukin (IL) -2, interferon vagy más, nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, amely > 10 mg napi prednizon ekvivalens. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
8. Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak arra, hogy kezeljék őket, és a kezelés befejezése után legalább 8 hétig és a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt 28 napon belül nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

9. Az alábbiakban meghatározott fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

   • nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 8 hétig, vagy
   • pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
   • terhesek vagy szoptatnak.