Försök med Nivolumab i kombination med Ipilimumab hos patienter med tidigare obehandlat metastaserande uvealt melanom (GEM1402)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste lämnas;
2. Patienter måste ha en histologisk diagnos av uvealt melanom;
3. Progressiv metastaserande sjukdom vid baslinjen. Progressiv sjukdom definieras som nya eller progressiva lesioner på tvärsnittsavbildning;
4. Ålder>18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 till 1;
6. Mätbar sjukdom med CT eller MRI enligt RECIST 1.1 kriterier;

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för metastaserande uvealt melanom.
2. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstcancer, eller tillfällig prostatacancer.
3. Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis). Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
4. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av nivolumab och ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
5. All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av nivolumab och ipilimumab).
6. En historia av tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
7. Samtidig behandling med något av följande: Interleukin (IL)-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider, definierade som >10 mg dagliga prednisonekvivalenter. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) för progression under minst 8 veckor efter att behandlingen är avslutad och inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.

9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen nedan, som:

   • är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
   • har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
   • är gravid eller ammar.