Essai de Nivolumab en association avec l'ipilimumab chez des sujets atteints de mélanome métastatique de l'uvée non préalablement traité (GEM1402)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être fourni ;
2. Les patients doivent avoir un diagnostic histologique de mélanome uvéal ;
3. Maladie métastatique progressive au départ. La maladie progressive est définie comme des lésions nouvelles ou progressives sur l'imagerie en coupe ;
4. Âge>18 ans ;
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1 ;
6. Maladie mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ;

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur du mélanome uvéal métastatique.
2. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou le cancer de la prostate accidentel.
3. Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave). Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
4. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de nivolumab et d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
5. Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose de nivolumab et d'ipilimumab).
6. Antécédents de traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
7. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine (IL) -2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques, définie comme > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
8. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.

9. Femmes en âge de procréer (WOCBP) telles que définies ci-dessous, qui :

   • ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
   • avoir un test de grossesse positif au départ, ou
   • êtes enceinte ou allaitez.