이전에 치료받지 않은 전이성 포도막 흑색종이 있는 피험자에서 Ipilimumab과 병용한 Nivolumab의 시험 (GEM1402)

포도막 흑색종은 전체 암 사망의 0.1%를 차지하는 희귀 질환입니다. 이 질병은 포도막의 멜라닌 세포에서 발생하며 성인에서 가장 흔한 원발성 안구내 종양으로 서구 인구에서 연간 100,000명당 0.6명의 발병률로 추정되며 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되는 것으로 보입니다.

포도막 흑색종의 전이는 처음 10년 동안 환자의 6.5%-35%에서 나타납니다. 임상 및 전이 행동은 초기에 순전히 혈행성 파종과 간으로 전이되는 경향 때문에 피부 흑색종과 다릅니다. 또한, 간은 포도막 흑색종의 경우 거의 "감시 림프절"인데, 이는 환자의 95%에서 영향을 받고 대부분의 경우 유일한 전이 부위이기 때문입니다. 이 특정 안구 간 향성은 설명되지 않은 상태로 남아 있습니다. 간 전이가 발생하면 예후가 좋지 않고 치료 없이는 기대 수명이 6개월 미만으로 단축됩니다. 생존을 위한 몇 가지 예후 인자만 확인되었습니다. 연령, 전이 발생까지의 짧은 시간 간격, 간의 종양 부담은 생존에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났지만, 정기적인 추적 관찰에서 진단된 환자는 아마도 조기 진단으로 인해 훨씬 ​​더 오래 생존합니다. 전이가 간에 국한된 경우 부분 간 절제술 또는 고주파 절제술을 포함하여 여러 국소 부위 치료 옵션을 고려할 수 있습니다. 근치적 절제는 전이의 수, 위치 또는 크기로 인해 소수의 환자에서만 가능합니다.

전신 화학 요법은 일반적으로 전이성 포도막 흑색종에서 성공하지 못하며 최근 검토된 결과는 95% CI 3.3-6.3%의 전체 반응률 4.6%를 보여줍니다. 기존의 화학 요법이 생존을 연장한다는 증거는 없으며 대부분의 연구에서 OS가 5개월에서 12개월 사이라고 보고했습니다. 대부분의 치료법은 피부 흑색종에서 외삽한 경험에서 파생됩니다. 블레오마이신/빈크리스틴/로무스틴/다카르바진(BOLD), 포테무스틴,9-니트로캄프토테신, 테모졸로마이드, 벤다무스틴, 젬시타빈/트레오술판, 시스플라틴/젬시타빈/트레오술판, 다카르바진/트레오술판과 같은 제2상 시험에서 소수의 화학요법만이 연구되었습니다. 0~15%의 반응률 범위와 1차 요법으로 전체 생존 기간이 12개월 미만인 결과. 환자를 화학 요법 또는 최상의 지지 요법(BSC)에 무작위 배정하는 3상 시험은 질병 발생률이 낮아 모집이 어렵기 때문에 수행되지 않을 것으로 예상됩니다.

다른 한편으로, 암 질병의 생물학에 대한 최고의 이해는 우리가 증식, 생존 또는 전파의 메커니즘에서 중요한 경로를 식별할 수 있게 해주었습니다. 최근 GNAQ(Guanine Nucleotide-Binding Protein G) 유전자 발암성 돌연변이가 원발성 포도막 흑색종의 약 50%에서 확인되었습니다. 이 경로 또는 다른 경로(예: 셀루메티닙, 수니티닙, 이마티닙, 보리노스타트, 항혈관신생제)를 표적으로 하는 새로운 제제의 출현으로 인해 최근까지 화학 요법에 대한 명확한 우월성을 보여주지 못한 여러 소규모 연구 결과가 나왔습니다. 요약하면, 전이성 포도막 흑색종 환자는 기존 화학 요법보다 잠재적으로 독성이 적고 효능이 더 큰 새로운 약제로 다른 옵션을 평가하는 임상 시험에 포함되어야 합니다.