Studie nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s dříve neléčeným metastatickým uveálním melanomem (GEM1402)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být poskytnut písemný informovaný souhlas;
2. Pacienti musí mít histologickou diagnózu uveálního melanomu;
3. Progresivní metastatické onemocnění na počátku. Progresivní onemocnění je definováno jako nové nebo progresivní léze na zobrazení průřezu;
4. Věk>18 let;
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
6. Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1;

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba metastatického uveálního melanomu.
2. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo náhodný karcinom prostaty.
3. Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis). Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
4. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání nivolumabu a ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE), jako je stav spojený s častým průjmem.
5. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce nivolumabu a ipilimumabu).
6. Historie předchozí léčby protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
7. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: Interleukin (IL)-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů, definovaných jako ekvivalent > 10 mg prednisonu denně. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 8 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), jak jsou definovány níže, které:

   • nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
   • mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
   • jste těhotná nebo kojíte.