Badanie niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym czerniakiem błony naczyniowej z przerzutami (GEM1402)

Kryteria przyjęcia:

1. Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę;
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka;
3. Postępująca choroba z przerzutami na początku badania. Postępującą chorobę definiuje się jako nowe lub postępujące zmiany w obrazowaniu przekrojowym;
4. Wiek>18 lat;
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1;
6. Mierzalna choroba za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
2. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub przypadkowy rak prostaty.
3. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis). Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
4. Wszelkie podstawowe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie niwolumabu i ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takie jak stan związany z częstą biegunką.
5. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce niwolumabu i ipilimumabu).
6. Historia wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
7. Terapia skojarzona z którymkolwiek z następujących leków: interleukina (IL)-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, zdefiniowane jako odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z poniższą definicją, które:

   • nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
   • mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
   • są w ciąży lub karmią piersią.