Studie zu Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem Aderhautmelanom (GEM1402)

Einschlusskriterien:

1. Es muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegen;
2. Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines Aderhautmelanoms haben;
3. Fortschreitende metastatische Erkrankung zu Studienbeginn. Progressive Erkrankung ist definiert als neue oder fortschreitende Läsionen in der Schnittbildgebung;
4. Alter>18 Jahre;
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1;
6. Messbare Erkrankung durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien;

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Behandlung des metastasierten Aderhautmelanoms.
2. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder zufälliger Prostatakrebs.
3. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis). Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
4. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Nivolumab und Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen (UEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung.
5. Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Dosis von Nivolumab und Ipilimumab).
6. Eine Vorgeschichte der Vorbehandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
7. Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin (IL)-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, definiert als > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Probanden mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn diese behandelt wurden und mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) nachgewiesen wurde. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie unten definiert, die:

   • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments zu vermeiden, oder
   • einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben oder
   • schwanger sind oder stillen.