転移性進行固形腫瘍または再発卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、またはトリプルネガティブ乳がんの患者の治療におけるタラゾパリブおよびHSP90阻害剤AT13387
2016年7月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、腹膜がんまたは再発性トリプルネガティブ乳がんの患者における拡大を伴う進行性固形腫瘍の治療のためのPARP阻害剤BMN 673およびHSP90阻害剤AT13387の第1相試験
この第 I 相試験では、体の他の部位 (転移性) または卵巣、卵管、原発性腹膜がんまたはホルモン陰性乳がんで、改善期間を経て再発したもの（再発）。
Talazoparib と HSp90 阻害剤 AT13387 は、細胞増殖に必要ないくつかの酵素をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
HSp90 阻害剤 AT1338 は、腫瘍細胞を薬物に対してより敏感にすることで、タラゾパリブの働きを改善するのにも役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
条件
詳細な説明
主な目的:
I. BMN673 (タラゾパリブ) および AT13387 (HSP90 阻害剤 AT13387) の最大耐用量 (MTD) を、進行性固形腫瘍の患者に組み合わせて投与することを確立すること。
副次的な目的:
I. BMN673 と AT13387 の併用投与に関連する用量制限毒性 (DLT) およびその他の毒性を特定すること。
Ⅱ． BMN673 と AT13387 の組み合わせの第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定すること。
III. BMN673 と AT13387 の血漿薬物動態を決定する。 IV. （固形腫瘍における応答評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）１．１および無増悪生存期間（ＰＦＳ））によって評価される、ＢＭＮ６７３およびＡＴ１３３８７の組み合わせの抗腫瘍活性を記録すること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、1～7 日目 (コース 0) に 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) でタラゾパリブを受け取ります。 コース 1 から開始して、患者は 1 ～ 28 日目にタラゾパリブ PO QD を受け取り、1、2、8、9、15、および 16 日目に HSP90 阻害剤 AT13387 を 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後3か月ごとに最大2年間追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 用量漸増コホートの場合、患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒的または緩和的手段が存在しないか、もはや効果的ではありません
- 線量拡大コホートの場合、参加者は次のいずれかの組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。標準治療にもかかわらず
- 用量漸増コホートと用量拡大コホートのライン制限はありません
- 用量拡大コホートの場合、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者は、最後のプラチナレジメンから 6 か月以内の進行として定義されるプラチナ耐性疾患を持っている必要があります。プラチナ難治性疾患は許可されます
- 線量拡大コホートでは、トリプルネガティブ乳がんの患者は、乳がん1/2（BRCA1/2）生殖細胞変異キャリアではない可能性があります
- 十分な生存腫瘍組織を含む、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍標本が利用可能でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2 (カルノフスキー > 60)
- -12週間を超える平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 × 施設の正常上限
- -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 心エコー検査またはマルチゲート取得（ECHO/MUGA）スキャンで左室駆出率 > 50%
- 補正 QT (QTc) =< 450 ミリ秒
- 臨床的に重大な電解質の不均衡、特に低カリウム血症と低マグネシウム血症は、治療前に是正する必要があります
- -ベースラインの眼科検査（少なくとも眼底検査、視力、眼圧、視野の評価、色覚の測定）後にクリアランスを受けている
- 拡張コホートのみ: 少なくとも1つの測定可能な標的病変を伴うRECIST v1.1による測定可能な疾患
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびBMN 673および/またはAT13387投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -患者は丸薬を飲み込むことができなければならず、胃腸吸収に重大な障害があってはなりません
- 3 回の生検、前処理 1 回、BMN673 単独の後に 1 回、BMN673/AT13387 の組み合わせの 1 回に 1 回は、拡大コホートおよび用量漸増コホートで自発的に行われます。ただし、拡大コホートに登録するには、20人の患者のうち少なくとも8人の患者で生検が必要になります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- -脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性の臨床的に重大な治療関連毒性は、グレード= < 1に解決されている必要があります
- 他の治験薬を投与されている患者
- 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
- -研究で使用されたBMN 673およびAT13387と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が BMN 673 または AT13387 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- -QT / QTc延長またはtorsades de pointes（TdP）の既知の病歴; -現在、QT間隔を延長する、またはtorsades de pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（タラゾパリブとHsp90阻害剤AT13387）
患者は 1 ～ 7 日目 (コース 0) にタラゾパリブ PO QD を受け取ります。
コース 1 から開始して、患者は 1 ～ 28 日目にタラゾパリブ PO QD を受け取り、1、2、8、9、15、および 16 日目には HSP90 阻害剤 AT13387 IV を 1 時間以上受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所 (NCI) CTCAE v. 4.0 に基づく用量制限毒性に基づく MTD
時間枠：35日
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DLTは、コース0および最初のコースで経験した非血液毒性および血液毒性として定義されます（つまり、
治療の最初の 4 週間)。
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35日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE v. 4.0 によって評価された有害事象の発生率
時間枠：治療後30日
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治療後30日
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タラゾパリブと HSP90 阻害剤 AT13387 の薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：ベースライン、1日目（コース0）の1、2、4、および8時間、コース1の1、8、および15日目のベースライン、ならびに8日目の投薬後1、2、4、および8時間15 もちろん 1
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95%信頼区間で示されるピアソン相関係数を使用して、熱ショックタンパク質90およびポリ(アデノシン二リン酸-リボース)ポリメラーゼ1活性のパーセント変化と、観察された最大濃度および曲線下面積を含むPKパラメータとの関連性を調査します。 .
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ベースライン、1日目（コース0）の1、2、4、および8時間、コース1の1、8、および15日目のベースライン、ならびに8日目の投薬後1、2、4、および8時間15 もちろん 1
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IHCによる腫瘍組織におけるBRCA1病巣発現の変化
時間枠：コース1の15日目までのベースライン
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対応のある t 検定を使用して、BMN673/AT13387 に続く BRCA1 病巣形成を比較します。
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コース1の15日目までのベースライン
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免疫組織学的検査 (IHC) による腫瘍組織における BRCA1 病巣発現の変化
時間枠：もちろん7日目までのベースラインは0
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対応のある t 検定を使用して、BMN673 に続く BRCA1 病巣形成を比較します。
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もちろん7日目までのベースラインは0
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ヒートショックプロテイン70（HSPT70）の発現変化
時間枠：7日目（コース0）～15日目（コース1）
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治療後に発生する HSP70 活動のパラメーターの変化は、記述統計を使用して要約されます。
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7日目（コース0）～15日目（コース1）
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IHCによる腫瘍組織におけるRAD51病巣発現の変化
時間枠：コース1の15日目までのベースライン
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対応のある t 検定を使用して、BMN673/AT13387 に続く RAD51 病巣形成を比較します。
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コース1の15日目までのベースライン
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IHCによる腫瘍組織におけるRAD51リコンビナーゼ（RAD51）病巣発現の変化
時間枠：もちろん7日目までのベースラインは0
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対応のある t 検定を使用して、BMN673 に続く RAD51 病巣形成を比較します。
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もちろん7日目までのベースラインは0
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Panagiotis Konstantinopoulos、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (予想される)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月22日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-02063 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006516 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 9896 (その他の識別子：CTEP)
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