Talazoparib 및 HSP90 억제제 AT13387은 전이성 진행성 고형 종양 또는 재발성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 또는 삼중 음성 유방암 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 용량 증량 코호트의 경우, 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 용량 확장 코호트의 경우, 참가자는 다음 중 하나에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. i) 표준 요법에도 불구하고 재발한 난소암, 난관암 또는 고등급 장액성 조직학의 원발성 복막암 또는 ii) 재발한 삼중 음성 유방암 표준 요법에도 불구하고
• 용량 증량 코호트 및 용량 확장 코호트에 대한 라인 제한은 없습니다.
• 용량 확장 코호트의 경우, 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자는 마지막 백금 요법 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 백금 내성 질환이 있어야 합니다. 백금 불응성 질환은 허용됩니다.
• 용량 확장 코호트의 경우 삼중 음성 유방암 환자는 유방암 1/2(BRCA1/2) 생식계열 돌연변이 보인자가 아닐 수 있습니다.
• 적절한 생존 가능한 종양 조직을 가진 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 표본의 가용성이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 × 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 심초음파 검사 또는 다문 획득(ECHO/MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률 > 50%
• 수정된 QT(QTc) =< 450ms
• 임상적으로 유의한 전해질 불균형, 특히 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증은 치료 전에 교정해야 합니다.
• 기준선 안과 검사(최소 안저 검사, 시력, 안압, 시야 평가 및 색각 측정) 후 제거를 거쳤습니다.
• 확장 코호트 전용: 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있는 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 BMN 673 및/또는 AT13387 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 하며 위장 흡수에 심각한 장애가 없어야 합니다.
• 세 번의 생검, 한 번의 전처리, BMN673 단독 후 한 번, BMN673/AT13387의 조합 중 한 번 후 한 번은 확장 및 용량 증량 코호트에서 자발적일 것입니다. 그러나 확장 코호트에 등록하려면 20명의 환자 중 최소 8명의 환자에서 생검이 필요합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전 요법으로부터의 모든 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성은 등급 =< 1로 해결되어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 연구에 사용된 BMN 673 및 AT13387과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 BMN 673 또는 AT13387로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력; 현재 QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자