Talazoparib og HSP90-hæmmer AT13387 til behandling af patienter med metastatisk avanceret solid tumor eller tilbagevendende ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal eller tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• For dosiseskaleringskohorten skal patienter have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• For dosisudvidelseskohorten skal deltagerne have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af enten: i) ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer af høj grad af serøs histologi, som er gentaget på trods af standardbehandling eller ii) triple-negativ brystkræft, som er gentaget trods standard terapi
• Der er ingen linjegrænse for dosiseskaleringskohorten og dosisudvidelseskohorten
• For dosisudvidelseskohorten skal patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer have platinresistent sygdom defineret som progression inden for 6 måneder efter sidste platinregime; platin refraktær sygdom er tilladt
• For dosisudvidelseskohorten er patienter med triple-negativ brystkræft muligvis ikke bærere af brystkræft 1/2 (BRCA1/2) kimlinjemutationsbærere
• Der skal være tilgængelighed af en formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve med tilstrækkeligt levedygtigt tumorvæv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) = < 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) scanning
• Korrigeret QT (QTc) =< 450 ms
• Enhver klinisk signifikant elektrolytforstyrrelse, især hypokaliæmi og hypomagnesæmi, bør korrigeres før behandling
• Har gennemgået clearance efter basislinje oftalmologisk undersøgelse (mindst fundoskopisk undersøgelse, synsstyrke, intraokulært tryk, vurdering af synsfelter og måling af farvesyn)
• Kun for ekspansionskohorten: målbar sygdom af RECIST v1.1 med mindst én målbar mållæsion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af BMN 673 og/eller AT13387 administration
• Patienter skal være i stand til at sluge piller og ikke have nogen væsentlig svækkelse i mave-tarm absorption
• Tre biopsier, en forbehandling, en efter BMN673 alene og en efter en af ​​kombinationerne af BMN673/AT13387 vil være frivillige i ekspansions- og dosiseskaleringskohorterne; dog vil der være behov for biopsier hos mindst 8 patienter ud af de 20 patienter, der skal optages i ekspansionskohorten
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Al akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad =< 1
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til BMN 673 og AT13387, der blev brugt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med BMN 673 eller AT13387
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Kendt historie med QT/QTc-forlængelse eller torsades de pointes (TdP); patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af torsades de pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin