Talazoparib és HSP90 inhibitor AT13387 áttétes, előrehaladott szilárd daganatos vagy visszatérő petefészek-, petevezeték-, elsődleges peritoneális vagy hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A dóziseszkalációs kohorszhoz a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
• A dóziskiterjesztéshez a résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük: i) magas fokú savós szövettani vizsgálatú, primer peritoneális rák, vagy ii) hármas negatív emlőrák, amely kiújult. a szokásos terápia ellenére
• A dóziseszkalációs kohorszra és a dózisbővítési kohorszra nincs vonalkorlát
• A dóziskiterjesztéshez a petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknek platinarezisztens betegségben kell szenvedniük, amely az utolsó platinakezelést követő 6 hónapon belül progressziót jelent; platina refrakter betegség megengedett
• A dóziskiterjesztési kohorsz esetében a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek nem feltétlenül emlőrák 1/2 (BRCA1/2) csíravonal mutáció hordozói
• Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumormintának kell rendelkezésre állnia megfelelő életképes daganatszövettel
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye < 2 (Karnofsky > 60)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Leukociták >= 3000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 × a normál felső határa
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A bal kamra ejekciós frakciója > 50% echokardiográfián vagy többszörös felvétellel (ECHO/MUGA)
• Korrigált QT (QTc) =< 450 ms
• Minden klinikailag jelentős elektrolit-egyensúlyzavart, különösen a hypokalaemiát és a hypomagnesaemiát a kezelés előtt korrigálni kell
• A kiindulási szemészeti vizsgálat (legalább szemfenéki vizsgálat, látásélesség, intraokuláris nyomás, látómezők felmérése és színlátás mérése) után mentett át.
• Csak a bővítési kohorsz esetében: mérhető betegség a RECIST v1.1-el, legalább egy mérhető céllézióval
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a BMN 673 és/vagy AT13387 beadása után 4 hónappal
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére, és nem kell jelentős mértékben károsodniuk a gyomor-bélrendszeri felszívódásban
• Három biopszia, egy előkezelés, egy a BMN673 önmagában és egy a BMN673/AT13387 kombinációk egyike után önkéntes lesz az expanziós és dóziseszkalációs kohorszban; azonban biopsziára lesz szükség a bővítési kohorszba bevonandó 20 beteg közül legalább 8 betegnél.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Minden akut, klinikailag szignifikáns, kezeléssel összefüggő, korábbi kezelésből származó toxicitás, kivéve az alopecia, 1-nél kisebb fokozatra kell, hogy rendeződjön.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A vizsgálatban használt BMN 673-hoz és AT13387-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát BMN 673-mal vagy AT13387-tel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Ismert QT/QTc-megnyúlás vagy torsades de pointes (TdP); olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelynek ismert kockázata a QT-intervallum meghosszabbítása vagy a torsades de pointes kiváltása, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt