Talazoparib och HSP90-hämmare AT13387 vid behandling av patienter med metastaserad avancerad solid tumör eller återkommande äggstockscancer, äggledare, primär peritoneal eller trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• För dosökningskohorten måste patienter ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• För dosexpansionskohorten måste deltagarna ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av antingen: i) äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer av höggradig serös histologi som har återkommit trots standardterapi eller ii) trippelnegativ bröstcancer som har återkommit trots standardterapi
• Det finns ingen linjegräns för dosökningskohorten och dosexpansionskohorten
• För dosexpansionskohorten måste patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer ha platinaresistent sjukdom definierad som progression inom 6 månader efter den senaste platinaregimen; platina refraktär sjukdom är tillåten
• För dosexpansionskohorten kanske patienter med trippelnegativ bröstcancer inte är bärare av bröstcancer 1/2 (BRCA1/2) könscellsmutation
• Det måste finnas tillgång till ett formalinfixerat, paraffininbäddat tumörprov med adekvat livskraftig tumörvävnad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus < 2 (Karnofsky > 60)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) = < 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 % vid ekokardiografi eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanning
• Korrigerad QT (QTc) =< 450 ms
• Alla kliniskt signifikanta elektrolytobalanser, särskilt hypokalemi och hypomagnesemi, bör korrigeras före behandling
• Har genomgått clearance efter grundlinje oftalmologisk undersökning (minst fundoskopisk undersökning, synskärpa, intraokulärt tryck, bedömning av synfält och mätning av färgseende)
• Endast för expansionskohorten: mätbar sjukdom av RECIST v1.1 med minst en mätbar målskada
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av BMN 673 och/eller AT13387
• Patienter måste kunna svälja piller och inte ha någon signifikant försämring av gastrointestinal absorption
• Tre biopsier, en förbehandling, en efter enbart BMN673 och en efter en av kombinationerna av BMN673/AT13387 kommer att vara frivilliga i expansions- och dosökningskohorter; dock kommer biopsier att krävas av minst 8 patienter av de 20 patienterna för att inkluderas i expansionskohorten
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• All akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling, förutom alopeci, måste ha försvunnit till grad =< 1
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BMN 673 och AT13387 som användes i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med BMN 673 eller AT13387
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Känd historia av QT/QTc-förlängning eller torsades de pointes (TdP); patienter som för närvarande får behandling med medicin med en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedel påbörjas