Talatsoparibi ja HSP90-estäjä AT13387 hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai uusiutuva munasarja-, munanjohtimien, primaarinen vatsakalvonsyöpä tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotuskohorttia varten potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Annoslaajennuskohorttia varten osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi joko: i) munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvon syövästä, joka on korkealaatuinen seroosinen histologia ja joka on uusiutunut normaalihoidosta huolimatta, tai ii) kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on uusiutunut. normaalista hoidosta huolimatta
• Annoksen korotuskohortilla ja annoksen laajennuskohortilla ei ole rivirajoitusta
• Annoslaajennuskohorttia varten potilailla, joilla on munasarja-, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoito-ohjelmasta. platinaresistentti tauti on sallittu
• Annoslaajennuskohortissa potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, eivät välttämättä ole rintasyöpä 1/2 (BRCA1/2) ituradan mutaation kantajia
• Käytettävissä on oltava formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte, jossa on riittävä elinkelpoinen kasvainkudos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukardiografiassa tai moniportaisessa kuvauksessa (ECHO/MUGA)
• Korjattu QT (QTc) = < 450 ms
• Kaikki kliinisesti merkittävät elektrolyyttitasapainohäiriöt, erityisesti hypokalemia ja hypomagnesemia, tulee korjata ennen hoitoa
• Heidän on suoritettu puhdistuma oftalmologisen perustutkimuksen jälkeen (ainakin fundoskooppinen tutkimus, näöntarkkuus, silmänpaine, näkökenttien arviointi ja värinäön mittaus)
• Vain laajennuskohortti: RECIST v1.1:n mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta BMN 673:n ja/tai AT13387:n antamisen jälkeen
• Potilaiden on kyettävä nielemään pillereitä, eikä heillä ole merkittävää heikentynyttä imeytymistä ruoansulatuskanavasta
• Kolme biopsiaa, yksi esikäsittely, yksi pelkän BMN673:n jälkeen ja yksi yhden BMN673/AT13387-yhdistelmän jälkeen, ovat vapaaehtoisia laajennus- ja annoksen korotuskohorteissa; laajennuskohorttiin sisällytettävistä 20 potilaasta on kuitenkin otettava biopsiat.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Kaiken akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän aiemman hoidon toksisuuden, paitsi hiustenlähtö, on täytynyt hävitä asteeseen = < 1
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BMN 673 ja AT13387
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan BMN 673:lla tai AT13387:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen tai torsades de pointes (TdP); potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsades de pointes, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista