Talazoparib 和 HSP90 抑制剂 AT13387 治疗转移性晚期实体瘤或复发性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或三阴性乳腺癌患者
2016年7月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
PARP 抑制剂 BMN 673 和 HSP90 抑制剂 AT13387 治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌或复发性三阴性乳腺癌患者晚期实体瘤扩张的 1 期研究
该 I 期试验研究了 talazoparib 和热休克蛋白 (HSP)90 抑制剂 AT13387 一起用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）或卵巢、输卵管的实体瘤患者的副作用和最佳剂量，经过一段时间的改善（复发）后复发的原发性腹膜癌或激素阴性乳腺癌。
Talazoparib 和 HSp90 抑制剂 AT13387 可通过阻断细胞生长所需的某些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
HSp90 抑制剂 AT1338 还可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助他拉唑帕尼更好地发挥作用。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 BMN673（talazoparib）和 AT13387（HSP90 抑制剂 AT13387）在晚期实体瘤患者中联合给药的最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标：
I. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.0 的评估，确定与 BMN673 和 AT13387 联合给药相关的剂量限制性毒性 (DLT) 和其他毒性。
二。 确定 BMN673 和 AT13387 组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
三、 确定 BMN673 和 AT13387 的血浆药代动力学。 四、 记录 BMN673 和 AT13387 组合的抗肿瘤活性，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和无进展生存期 (PFS) 所评估。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1-7 天（疗程 0）每天一次（QD）口服（PO）talazoparib。 从课程 1 开始，患者在第 1-28 天接受 talazoparib PO QD，并在第 1、2、8、9、15 和 16 天静脉注射 HSP90 抑制剂 AT13387 (IV) 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后每 3 个月随访一次，最长 2 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于剂量递增队列，患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
- 对于剂量扩展队列，参与者必须在组织学或细胞学上确诊为：i) 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，尽管经过标准治疗仍复发，或 ii) 三阴性乳腺癌复发尽管有标准治疗
- 剂量递增队列和剂量扩展队列没有行限制
- 对于剂量扩展队列，患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者必须患有铂耐药疾病，定义为在最后一次铂方案后 6 个月内出现进展；铂难治性疾病是允许的
- 对于剂量扩展队列，三阴性乳腺癌患者可能不是乳腺癌 1/2 (BRCA1/2) 种系突变携带者
- 必须有福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤标本和足够的活肿瘤组织
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 60)
- 预期寿命超过 12 周
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）= < 2.5 × 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 超声心动图或多门采集 (ECHO/MUGA) 扫描左心室射血分数 > 50%
- 校正后的 QT (QTc) =< 450 毫秒
- 治疗前应纠正任何有临床意义的电解质失衡，尤其是低钾血症和低镁血症
- 在基线眼科检查（至少眼底检查、视力、眼压、视野评估和色觉测量）后进行了检查
- 仅适用于扩展队列：RECIST v1.1 可测量的疾病，至少有一个可测量的靶病灶
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 BMN 673 和/或 AT13387 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 患者必须能够吞服药片并且在胃肠道吸收方面没有明显的损害
- 三项活检，一项预处理，一项在单独使用 BMN673 之后，一项在 BMN673/AT13387 的组合之一之后，将在扩展和剂量递增队列中自愿进行；然而，在扩展队列中登记的 20 名患者中，至少有 8 名患者需要进行活检
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 除脱发外，先前治疗的所有急性、临床上显着的治疗相关毒性必须已缓解至 =< 1 级
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与研究中使用的 BMN 673 和 AT13387 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 BMN 673 或 AT13387 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- QT/QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知病史；目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（talazoparib 和 Hsp90 抑制剂 AT13387）
患者在第 1-7 天（第 0 疗程）接受 talazoparib PO QD。
从课程 1 开始，患者在第 1-28 天接受 talazoparib PO QD，并在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受 HSP90 抑制剂 AT13387 IV 超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MTD 基于基于美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v. 4.0 的剂量限制毒性
大体时间：35天
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DLT 定义为在疗程 0 和第一个疗程（即
前 4 周）的治疗。
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35天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NCI CTCAE v. 4.0 评估的不良事件发生率
大体时间：治疗后30天
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治疗后30天
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Talazoparib 和 HSP90 抑制剂 AT13387 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：基线，第 1 天的 1、2、4 和 8 小时（课程 0），课程 1 的第 1、8 和 15 天的基线，以及第 8 天给药后 1、2、4 和 8 小时以及15 当然 1
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Pearson 相关系数以 95% 置信区间呈现，将用于研究热休克蛋白 90 和聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶 1 活性的百分比变化与 PK 参数的关联，包括观察到的最大浓度和曲线下面积.
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基线，第 1 天的 1、2、4 和 8 小时（课程 0），课程 1 的第 1、8 和 15 天的基线，以及第 8 天给药后 1、2、4 和 8 小时以及15 当然 1
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 IHC 改变肿瘤组织中 BRCA1 病灶表达
大体时间：第 15 天的基线课程 1
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配对 t 检验将用于比较 BMN673/AT13387 后 BRCA1 病灶的形成。
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第 15 天的基线课程 1
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通过免疫组织化学 (IHC) 改变肿瘤组织中 BRCA1 病灶表达
大体时间：第 7 天的基线当然是 0
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配对 t 检验将用于比较 BMN673 后 BRCA1 病灶的形成。
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第 7 天的基线当然是 0
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热休克蛋白 70 (HSPT70) 表达的变化
大体时间：第 7 天（课程 0）至第 15 天（课程 1）
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治疗后发生的 HSP70 活动参数的变化将使用描述性统计进行总结。
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第 7 天（课程 0）至第 15 天（课程 1）
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通过 IHC 改变肿瘤组织中 RAD51 病灶表达
大体时间：第 15 天的基线课程 1
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配对 t 检验将用于比较 BMN673/AT13387 之后的 RAD51 病灶形成。
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第 15 天的基线课程 1
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通过 IHC 改变肿瘤组织中 RAD51 重组酶 (RAD51) 病灶表达
大体时间：第 7 天的基线当然是 0
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配对 t 检验将用于比较 BMN673 之后的 RAD51 病灶形成。
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第 7 天的基线当然是 0
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Panagiotis Konstantinopoulos、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (预期的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月9日
首次发布 (估计)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月22日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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