Talazoparib en HSP90-remmer AT13387 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde geavanceerde vaste tumor of recidiverende eierstok-, eileider-, primaire peritoneale of triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Voor het dosisescalatiecohort moeten patiënten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Voor het dosisexpansiecohort moeten deelnemers een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van ofwel: i) ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker van hoge graad sereuze histologie die is teruggekeerd ondanks standaardtherapie of ii) triple-negatieve borstkanker die is teruggekeerd Ondanks standaardtherapie
• Er is geen lijnlimiet voor het dosisescalatiecohort en het dosisexpansiecohort
• Voor het dosisexpansiecohort moeten patiënten met eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker een platina-resistente ziekte hebben, gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na de laatste platinabehandeling; platina-refractaire ziekte is toegestaan
• Voor het dosisexpansiecohort geldt dat patiënten met triple-negatieve borstkanker mogelijk geen drager zijn van borstkanker 1/2 (BRCA1/2) kiemlijnmutatie
• Er moet een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorspecimen beschikbaar zijn met voldoende levensvatbaar tumorweefsel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) = < 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Linkerventrikelejectiefractie > 50% bij echocardiografie of multigated acquisitie (ECHO/MUGA) scan
• Gecorrigeerde QT (QTc) =< 450 ms
• Elke klinisch significante verstoring van de elektrolytenbalans, met name hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, moet vóór de behandeling worden gecorrigeerd
• Zijn geklaard na baseline oftalmologisch onderzoek (ten minste fundoscopisch onderzoek, gezichtsscherpte, intraoculaire druk, beoordeling van gezichtsvelden en meting van kleurwaarneming)
• Alleen voor het uitbreidingscohort: meetbare ziekte door RECIST v1.1 met ten minste één meetbare doellaesie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van BMN 673 en/of AT13387
• Patiënten moeten in staat zijn om pillen door te slikken en mogen geen significante verslechtering van de gastro-intestinale absorptie hebben
• Drie biopsieën, één voorbehandeling, één na alleen BMN673 en één na één van de combinaties van BMN673/AT13387 zullen vrijwillig zijn in de expansie- en dosisescalatiecohorten; er zijn echter biopsieën vereist bij ten minste 8 patiënten van de 20 patiënten die worden ingeschreven in het expansiecohort
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Alle acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie, behalve alopecia, moet zijn verdwenen tot graad =< 1
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BMN 673 en AT13387 gebruikt in onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BMN 673 of AT13387
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Bekende voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging of torsades de pointes (TdP); patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes en de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met de studiemedicatie wordt begonnen