Talazoparib e HSP90 Inhibitor AT13387 no Tratamento de Pacientes com Tumor Sólido Avançado Metastático ou Câncer de Mama Recorrente de Ovário, Trompa de Falópio, Peritoneal Primário ou Triplo Negativo

Critério de inclusão:

• Para a coorte de escalonamento de dose, os pacientes devem ter malignidade histológica ou citologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
• Para a coorte de expansão de dose, os participantes devem ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de: i) câncer de ovário, trompa de falópio ou peritoneal primário de histologia serosa de alto grau que recorreu apesar da terapia padrão ou ii) câncer de mama triplo negativo que recorreu apesar da terapia padrão
• Não há limite de linha para a coorte de escalonamento de dose e a coorte de expansão de dose
• Para a coorte de expansão de dose, pacientes com câncer de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário devem ter doença resistente à platina definida como progressão dentro de 6 meses após o último regime de platina; doença refratária à platina é permitida
• Para a coorte de expansão de dose, pacientes com câncer de mama triplo negativo podem não ser portadores de mutação germinativa de câncer de mama 1/2 (BRCA1/2)
• Deve haver disponibilidade de uma amostra tumoral fixada em formalina e embebida em parafina com tecido tumoral viável adequado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 × limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% na ecocardiografia ou aquisição multigatada (ECO/MUGA)
• QT corrigido (QTc) =< 450 ms
• Qualquer desequilíbrio eletrolítico clinicamente significativo, particularmente hipocalemia e hipomagnesemia, deve ser corrigido antes do tratamento
• Foram submetidos a liberação após exame oftalmológico inicial (pelo menos exame fundoscópico, acuidade visual, pressão intraocular, avaliação de campos visuais e medição da visão de cores)
• Somente para a coorte de expansão: doença mensurável por RECIST v1.1 com pelo menos uma lesão-alvo mensurável
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de BMN 673 e/ou AT13387
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos e não apresentar comprometimento significativo na absorção gastrointestinal
• Três biópsias, uma pré-tratamento, uma após BMN673 isoladamente e uma após uma das combinações de BMN673/AT13387 serão voluntárias nas coortes de expansão e escalonamento de dose; no entanto, serão necessárias biópsias em pelo menos 8 dos 20 pacientes a serem incluídos na coorte de expansão
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Todas as toxicidades agudas e clinicamente significativas relacionadas ao tratamento da terapia anterior, exceto para alopecia, devem ter resolvido para grau = < 1
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BMN 673 e AT13387 usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BMN 673 ou AT13387
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• História conhecida de prolongamento QT/QTc ou torsades de pointes (TdP); pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar os medicamentos do estudo