Talazoparib et inhibiteur de HSP90 AT13387 dans le traitement de patientes atteintes d'une tumeur solide métastatique avancée ou d'un cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif ou du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Pour la cohorte d'escalade de dose, les patients doivent avoir une tumeur maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Pour la cohorte d'expansion de la dose, les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de : i) cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif d'histologie séreuse de haut grade qui a récidivé malgré le traitement standard ou ii) cancer du sein triple négatif qui a récidivé malgré le traitement standard
• Il n'y a pas de limite de ligne pour la cohorte d'escalade de dose et la cohorte d'expansion de dose
• Pour la cohorte d'extension de dose, les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif doivent avoir une maladie résistante au platine définie comme une progression dans les 6 mois suivant le dernier régime à base de platine ; la maladie réfractaire au platine est autorisée
• Pour la cohorte d'extension de dose, les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif peuvent ne pas être porteuses de la mutation germinale du cancer du sein 1/2 (BRCA1/2)
• Il doit y avoir disponibilité d'un spécimen de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine avec un tissu tumoral viable adéquat
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % à l'échocardiographie ou à l'acquisition multigate (ECHO/MUGA)
• QT corrigé (QTc) =< 450 ms
• Tout déséquilibre électrolytique cliniquement significatif, en particulier l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, doit être corrigé avant le traitement.
• Avoir subi une clairance après un examen ophtalmologique de base (au moins examen du fond d'œil, acuité visuelle, pression intraoculaire, évaluation des champs visuels et mesure de la vision des couleurs)
• Pour la cohorte d'expansion uniquement : maladie mesurable selon RECIST v1.1 avec au moins une lésion cible mesurable
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du BMN 673 et/ou de l'AT13387
• Les patients doivent être capables d'avaler des pilules et ne présenter aucune altération significative de l'absorption gastro-intestinale
• Trois biopsies, une prétraitement, une après BMN673 seul et une après l'une des combinaisons de BMN673/AT13387 seront volontaires dans les cohortes d'expansion et d'escalade de dose ; cependant, des biopsies seront nécessaires chez au moins 8 patients sur les 20 patients à recruter dans la cohorte d'expansion
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Toutes les toxicités aiguës, cliniquement significatives liées au traitement d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, doivent être résolues à un grade = < 1
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BMN 673 et AT13387 utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec BMN 673 ou AT13387
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Antécédents connus d'allongement QT/QTc ou de torsades de pointes (TdP) ; les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début des médicaments à l'étude