Talazoparib og HSP90-hemmer AT13387 i behandling av pasienter med metastatisk avansert solid svulst eller tilbakevendende ovarie-, eggleder-, primær peritoneal eller trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• For doseeskaleringskohorten må pasienter ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• For doseutvidelseskohorten må deltakerne ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av enten: i) eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft med høygradig serøs histologi som har gjentatt seg til tross for standardbehandling eller ii) trippelnegativ brystkreft som har gjentatt seg til tross for standard terapi
• Det er ingen linjegrense for doseeskaleringskohorten og doseekspansjonskohorten
• For doseekspansjonskohorten må pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft ha platinaresistent sykdom definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinakur; platina refraktær sykdom er tillatt
• For doseutvidelseskohorten kan det hende at pasienter med trippelnegativ brystkreft ikke er bærere av brystkreft 1/2 (BRCA1/2) kimlinjemutasjon
• Det må være tilgjengelig formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve med tilstrekkelig levedyktig tumorvev
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60)
• Forventet levealder over 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) = < 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanning
• Korrigert QT (QTc) =< 450 ms
• Enhver klinisk signifikant elektrolyttubalanse, spesielt hypokalemi og hypomagnesemi, bør korrigeres før behandling
• Har gjennomgått clearance etter oftalmologisk grunnundersøkelse (minst fundoskopisk undersøkelse, synsskarphet, intraokulært trykk, vurdering av synsfelt og måling av fargesyn)
• Kun for utvidelseskohorten: målbar sykdom etter RECIST v1.1 med minst én målbar mållesjon
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført BMN 673 og/eller AT13387 administrering
• Pasienter må kunne svelge piller og ikke ha noen vesentlig svekkelse i gastrointestinal absorpsjon
• Tre biopsier, en forbehandling, en etter BMN673 alene og en etter en av kombinasjonene av BMN673/AT13387 vil være frivillige i ekspansjons- og doseeskaleringskohortene; imidlertid vil det være nødvendig med biopsier hos minst 8 pasienter av de 20 pasientene for å bli registrert i ekspansjonskohorten
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• All akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling, bortsett fra alopecia, må ha gått over til grad =< 1
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til BMN 673 og AT13387 brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med BMN 673 eller AT13387
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Kjent historie med QT/QTc-forlengelse eller torsades de pointes (TdP); pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes og behandlingen kan verken avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikamenter