Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talazoparyb i inhibitor HSP90 AT13387 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem litym z przerzutami lub nawracającym rakiem jajnika, jajowodu, pierwotnym rakiem otrzewnej lub potrójnie ujemnym rakiem piersi

22 lipca 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 inhibitora PARP BMN 673 i inhibitora HSP90 AT13387 w leczeniu zaawansowanych guzów litych z ekspansją u pacjentów z nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu, otrzewnej lub nawracającym potrójnie ujemnym rakiem piersi

To badanie fazy I dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki talazoparybu i inhibitora białka szoku cieplnego (HSP)90 AT13387, gdy są podawane razem w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc ciała (przerzuty) lub jajnika, jajowodu, pierwotny rak otrzewnej lub hormonalnie ujemny rak piersi, który powrócił po okresie poprawy (nawracający). Talazoparyb i inhibitor HSp90 AT13387 mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Inhibitor HSp90 AT1338 może również pomóc w lepszym działaniu talazoparybu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BMN673 (talazoparyb) i AT13387 (inhibitor HSP90 AT13387) podawanych w skojarzeniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

CELE DODATKOWE:

I. Identyfikacja toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i innych toksyczności związanych z BMN673 i AT13387 podawanych w połączeniu, zgodnie z oceną według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.0.

II. Aby określić zalecane dawki fazy 2 (RP2D) kombinacji BMN673 i AT13387.

III. Aby określić farmakokinetykę w osoczu BMN673 i AT13387. IV. Udokumentowanie aktywności przeciwnowotworowej kombinacji BMN673 i AT13387, zgodnie z oceną (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7 (kurs 0). Począwszy od kursu 1, pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie QD w dniach 1-28 i inhibitor HSP90 AT13387 dożylnie (iv.) przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W kohorcie zwiększania dawki pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne
  • W przypadku kohorty zwiększania dawki uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie: i) raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości histologicznej w surowicy, który nawrócił pomimo standardowej terapii lub ii) potrójnie ujemnego raka piersi, który powrócił pomimo standardowej terapii
  • Nie ma limitu linii dla kohorty zwiększania dawki i kohorty zwiększania dawki
  • W przypadku kohorty z rozszerzeniem dawki pacjenci z rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej muszą mieć chorobę oporną na platynę zdefiniowaną jako progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatnim schemacie leczenia platyną; choroba oporna na platynę jest dozwolona
  • W kohorcie zwiększania dawki pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi mogą nie być nosicielami mutacji germinalnych raka piersi 1/2 (BRCA1/2)
  • Musi być dostępna utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie próbka guza z odpowiednią, żywotną tkanką guza
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 2,5 × górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% w badaniu echokardiograficznym lub obrazie wielobramkowym (ECHO/MUGA)
  • Skorygowany QT (QTc) =< 450 ms
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wyrównać wszelkie istotne klinicznie zaburzenia równowagi elektrolitowej, zwłaszcza hipokaliemię i hipomagnezemię
  • Przeszli odprawę po podstawowym badaniu okulistycznym (co najmniej badaniu dna oka, ocenie ostrości wzroku, ciśnieniu wewnątrzgałkowym, ocenie pól widzenia i pomiarze widzenia barw)
  • Tylko dla rozszerzonej kohorty: mierzalna choroba według RECIST v1.1 z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania BMN 673 i/lub AT13387
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki i nie mogą mieć znaczącego upośledzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego
  • Trzy biopsje, jedna przed leczeniem, jedna po samym BMN673 i jedna po jednej z kombinacji BMN673/AT13387 będą dobrowolne w kohortach ekspansji i eskalacji dawki; jednak biopsje będą wymagane u co najmniej 8 pacjentów z 20 pacjentów, którzy zostaną włączeni do kohorty rozszerzającej
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Wszystkie ostre, istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia, muszą ustąpić do stopnia =< 1
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BMN 673 i AT13387 użytych w badaniu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BMN 673 lub AT13387
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
  • Znana historia wydłużenia odstępu QT/QTc lub torsades de pointes (TdP); pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (talazoparyb i inhibitor Hsp90 AT13387)
Pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie QD w dniach 1-7 (kurs 0). Począwszy od kursu 1, pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie QD w dniach 1-28 i inhibitor HSP90 AT13387 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Talazoparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BM 673
  • BMN-673
Lek: Inhibitor Hsp90 AT13387
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • AT13387

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę w oparciu o National Cancer Institute (NCI) CTCAE v. 4.0
Ramy czasowe: 35 dni
DLT zdefiniowano jako toksyczność niehematologiczną i hematologiczną występującą podczas kursu 0 i pierwszego kursu (tj. pierwsze 4 tygodnie) leczenia.
35 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny NCI CTCAE v. 4.0
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegu
30 dni po zabiegu
Parametry farmakokinetyczne (PK) talazoparybu i inhibitora HSP90 AT13387
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4 i 8 godzin dnia 1 (kurs 0), linia wyjściowa dni 1, 8 i 15 kursu 1 oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 8 i 15 oczywiście 1
Współczynniki korelacji Pearsona, przedstawione z 95% przedziałem ufności, zostaną wykorzystane do zbadania związku procentowej zmiany aktywności białka szoku cieplnego 90 i poli(adenozynodifosforanu-rybozy) aktywności polimerazy 1 z parametrami PK, w tym maksymalnym obserwowanym stężeniem i polem pod krzywą .
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4 i 8 godzin dnia 1 (kurs 0), linia wyjściowa dni 1, 8 i 15 kursu 1 oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 8 i 15 oczywiście 1

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji ognisk BRCA1 w tkance nowotworowej metodą IHC
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15 oczywiście 1
Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania powstawania ognisk BRCA1 po BMN673/AT13387.
Linia bazowa do dnia 15 oczywiście 1
Zmiana ekspresji ognisk BRCA1 w tkance nowotworowej za pomocą immunohistochmetrii (IHC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 oczywiście 0
Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania powstawania ognisk BRCA1 po BMN673.
Linia bazowa do dnia 7 oczywiście 0
Zmiana ekspresji białka szoku cieplnego 70 (HSPT70).
Ramy czasowe: Dzień 7 (kurs 0) do dnia 15 (kurs 1)
Zmiany parametrów aktywności HSP70, które występują po leczeniu, zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Dzień 7 (kurs 0) do dnia 15 (kurs 1)
Zmiana ekspresji ognisk RAD51 w tkance nowotworowej za pomocą IHC
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15 oczywiście 1
Sparowane testy t zostaną użyte do porównania tworzenia się ognisk RAD51 po BMN673/AT13387.
Linia bazowa do dnia 15 oczywiście 1
Zmiana ekspresji ognisk rekombinazy RAD51 (RAD51) w tkance nowotworowej poprzez IHC
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 oczywiście 0
Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania tworzenia się ognisk RAD51 po BMN673.
Linia bazowa do dnia 7 oczywiście 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Panagiotis Konstantinopoulos, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2015-02063 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006516 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 9896 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj