喫煙関連慢性閉塞性肺疾患の臨床およびシステム医学研究 (COSMIC)
2022年11月24日 更新者:Asa Wheelock、Karolinska Institutet
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、増加している世界的な健康問題であり、主に女性人口の間で増加しています。
この研究の目的は、初期段階の COPD 患者の詳細な臨床的および分子的特徴付けを行うこと、および健康で非喫煙者でリスクのある喫煙管理集団を対象として、性別に関連するサブ表現型を含む分子的に関連するサブグループ患者を特定することです。 COPD。
調査の概要
詳細な説明
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、閉塞性肺機能障害によって定義される包括的な診断であり、環境への曝露、遺伝的素因、発達要因など、多数の病因によって引き起こされる可能性があります。
疾患の不均一性のため、COPD の分子的および機械的サブフェノタイピングは、この絶え間なく増加する患者グループに関連する診断および治療オプションの開発を促進するための重要なステップです。
Karolinska COSMIC 研究では、研究者は喫煙誘発性 COPD の分子サブ表現型を調査しています。
特に焦点は、疾患の発生率と重症度の両方における性差の最近の疫学的徴候に関連しており、閉経後の女性が最大のリスクにさらされています。
この研究は、初期段階の広範な臨床表現型解析と組み合わせて、さまざまなオミックスプラットフォームを使用して、複数の肺コンパートメント (気道上皮、肺胞マクロファージ、エキソソーム、および気管支肺胞滲出液) からの mRNA、miRNA、プロテオーム、メタボローム、および脂質メディエーターのプロファイリングを含みます。 COPD 患者、非喫煙者、および両方の性別の正常な肺機能を持つ喫煙者。
この研究の主な目的は、COPD 患者の分子サブ表現型を特定することです。具体的には、初期段階の COPD 患者の複数の肺コンパートメントから得られた多分子オミクス プロファイリングの臨床表現型を、健康でリスクのある対照集団と比較することによって、相関付けることによって行われます。
二次的な目標には、定義されたサブグループの分類のための予後/診断バイオマーカーのサブセットの特定、および関連する医薬品ターゲットが含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
120
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Sverige
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Stockholm、Sverige、スウェーデン、17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年~65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
すべてのグループの参加者は、広告を通じて一般人口から募集されます。
説明
包含基準:
- 喫煙者の場合、少なくとも 10 パック年以上の喫煙
- 喫煙者の場合、研究登録前の過去 6 か月間に少なくとも 10 本/日 慢性閉塞性肺疾患 (GOLD) ステージのグローバルイニシアチブのステージ I-II を満たすスパイロメトリー (気管支拡張薬による 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が 50% -100% 予測レベルおよび FEV1/努力肺活量 [FEV1/FVC] が 0.7 未満) または正常 (気管支拡張後の FEV1 が予測レベルの 80% を超え、1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 [FEV1/FVC] より大きい) 0.7 より)
除外基準:
- その他の肺疾患
- アトピー(特異的IgE検査陽性と定義)
- 喘息
- -研究に参加する前の3か月にCOPDの悪化のために抗生物質を受け取りました
- -研究への参加前の過去3か月以内の経口または吸入グルココルチコイドによる治療
- -重大な虚血性心疾患または不整脈
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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COPD患者 (GOLD I-II)
-軽度から中等度のCOPD(GOLD I-II)の参加者
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喫煙者管理グループ
-正常な肺機能を持つ積極的に喫煙している参加者(COPDを持っていない)
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健康な非喫煙者対照群
喫煙歴のない健康な参加者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
時間枠:ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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胸部CTスキャンで示される肺気腫
時間枠:ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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胸部 CT スキャンでの気道壁の厚さ
時間枠:ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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COPD ステータス (COPD 参加者と対照群参加者)
時間枠:ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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ベースラインと最大 10 年間の追跡調査で測定
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分子性差
時間枠:ベースラインで測定
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調査した分子レベル: mRNA、miRNA、プロテオーム、メタボローム、リピドーム
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ベースラインで測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
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- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
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- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年3月1日
一次修了 (実際)
2021年12月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月24日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
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