Kliniske og systemmedicinske undersøgelser af rygerelateret kronisk obstruktiv lungesygdom (COSMIC)
24. november 2022 opdateret af: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er et stigende globalt sundhedsproblem, som primært stiger blandt den kvindelige befolkning.
Formålet med denne undersøgelse er at udføre dybdegående kliniske og molekylære karakteriseringer af KOL-patienter i et tidligt stadie, såvel som raske aldrig-ryger- og rygekontrolpopulationer i risikozonen for at identificere molekylært relaterede undergrupper af patienter, herunder kønsrelaterede subfænotyper af KOL.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en paraplydiagnose defineret af obstruktiv lungefunktionsnedsættelse og er sandsynligvis forårsaget af en lang række ætiologier, herunder miljøeksponeringer, genetiske dispositioner og udviklingsfaktorer.
På grund af sygdommens heterogenitet repræsenterer molekylær og mekanistisk sub-fænotypning af KOL et væsentligt skridt for at lette udviklingen af relevante diagnostiske og behandlingsmuligheder for denne konstant voksende patientgruppe.
I Karolinska COSMIC-studiet undersøger efterforskerne molekylære sub-fænotyper af ryge-induceret KOL.
Et særligt fokus vedrører nylige epidemiologiske indikationer af kønsforskelle i både forekomst og sværhedsgrad af sygdommen, hvor postmenopausale kvinder er i størst risiko.
Undersøgelsen omfatter profilering af mRNA, miRNA, proteomer, metabolomer og lipidmediatorer fra flere lungekompartmenter (luftvejsepitel, alveolære makrofager, exosomer og bronkoalveolære ekssudater) ved hjælp af en række 'omics platforme, i kombination med omfattende klinisk fænotyping af tidlige stadier KOL-patienter, aldrig-rygere og rygere med normal lungefunktion fra begge køn.
Det primære formål med undersøgelsen er at identificere molekylære sub-fænotyper af patienter med KOL, specifikt ved at korrelere kliniske fænotyper multi-molekylære 'omics-profilering fra flere lungekompartmenter hos tidligt stadie af KOL-patienter sammenlignet med raske og udsatte kontrolpopulationer.
Sekundære mål involverer identifikation af undergrupper af prognostiske/diagnostiske biomarkører til klassificering af de definerede undergrupper, samt relevante farmaceutiske mål.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
120
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Sverige, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
45 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Deltagere fra alle grupper rekrutteres fra den brede befolkning gennem annoncer.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For rygere, mindst 10 pakkeår med cigaretrygning
- For rygere, mindst 10 cigaretter/dag de sidste 6 måneder før studiestart Spirometri, der opfylder trin I-II af Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadier (postbronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på 50 % -100 % af forudsagt niveau og FEV1/tvunget vital kapacitet [FEV1/FVC] mindre end 0,7) eller normal (postbronkodilatator FEV1 større end 80 % af forudsagt niveau og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund/tvunget vital kapacitet [FEV1/FVC] større end 0,7)
Ekskluderingskriterier:
- Andre lungesygdomme
- Atopi (defineret som positiv specifik IgE-test)
- Astma
- Modtog antibiotika for en KOL-eksacerbation i de 3 måneder før studiestart
- Behandling med orale eller inhalerede glukokortikoider inden for de sidste 3 måneder før studiestart
- Betydelig iskæmisk hjertesygdom eller arytmi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
KOL-patienter (GOLD I-II)
Deltagere med mild til moderat KOL (GOLD I-II)
|
|
Rygerkontrolgruppe
Aktivt rygende deltagere med normal lungefunktion (har ikke KOL)
|
|
Sund aldrig-ryger kontrolgruppe
Raske deltagere, der aldrig har røget
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
|
|
Emfysem, som vist på CT-scanning af brystet
Tidsramme: Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
|
|
Luftvejsvægtykkelse på CT-scanning af brystet
Tidsramme: Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
|
|
KOL-status (KOL-deltagere versus kontrolgruppedeltagere)
Tidsramme: Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
Målt ved baseline og op til 10 års opfølgning
|
|
|
Molekylære kønsforskelle
Tidsramme: Målt ved baseline
|
Molekylære niveauer undersøgt: mRNA, miRNA, proteom, metabolom, lipidom
|
Målt ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2015
Først opslået (Skøn)
11. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2006/959-31/1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
De afidentificerede kliniske fænotypedata er blevet formidlet gennem peer reviewed publikation
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .