Badania medycyny klinicznej i systemowej dotyczące przewlekłej obturacyjnej choroby płuc związanej z paleniem (COSMIC)
27 marca 2025 zaktualizowane przez: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest narastającym globalnym problemem zdrowotnym, który narasta przede wszystkim wśród populacji kobiet.
Celem tego badania jest przeprowadzenie dogłębnej charakterystyki klinicznej i molekularnej pacjentów z POChP we wczesnym stadium, a także zdrowych populacji nigdy niepalących i zagrożonych paleniem w celu zidentyfikowania molekularnie powiązanych podgrup pacjentów, w tym związanych z płcią podfenotypów POChP.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to ogólna diagnoza zdefiniowana przez obturacyjne upośledzenie funkcji płuc i prawdopodobnie jest spowodowana wieloma etiologiami, w tym narażeniem środowiskowym, predyspozycjami genetycznymi i czynnikami rozwojowymi.
Ze względu na heterogenność choroby, molekularne i mechanistyczne subfenotypowanie POChP stanowi istotny krok w ułatwieniu rozwoju odpowiednich opcji diagnostycznych i terapeutycznych dla tej stale rosnącej grupy pacjentów.
W badaniu Karolinska COSMIC badacze badają molekularne podfenotypy POChP wywołanej paleniem.
Szczególny nacisk położono na niedawne wskazania epidemiologiczne dotyczące różnic między płciami, zarówno pod względem częstości występowania, jak i ciężkości choroby, przy czym największe ryzyko dotyczy kobiet po menopauzie.
Badanie obejmuje profilowanie mRNA, miRNA, proteomów, metabolomów i mediatorów lipidowych z wielu kompartmentów płuc (nabłonek dróg oddechowych, makrofagi pęcherzykowe, egzosomy i wysięki oskrzelowo-pęcherzykowe) przy użyciu szeregu platform „omicznych”, w połączeniu z obszernym fenotypowaniem klinicznym wczesnych stadiów Pacjenci z POChP, osoby nigdy niepalące i palacze z prawidłową czynnością płuc, obu płci.
Głównym celem badania jest identyfikacja podfenotypów molekularnych pacjentów z POChP, w szczególności poprzez korelację fenotypów klinicznych, wielomolekularne profilowanie omiczne z wielu przedziałów płucnych pacjentów z POChP we wczesnym stadium w porównaniu ze zdrowymi i zagrożonymi populacjami kontrolnymi.
Cele drugorzędne obejmują identyfikację podzbiorów prognostycznych/diagnostycznych biomarkerów do klasyfikacji zdefiniowanych podgrup, jak również odpowiednich celów farmaceutycznych.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
120
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Szwecja, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
45 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy ze wszystkich grup są rekrutowani z ogólnej populacji poprzez ogłoszenia.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla palaczy co najmniej 10 paczkolat palenia papierosów
- W przypadku palaczy co najmniej 10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania Spirometria spełniająca etapy I-II etapu Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (natężona objętość wydechowa po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) 50% -100% wartości przewidywanej i FEV1/natężona pojemność życiowa [FEV1/FVC] mniejsza niż 0,7) lub prawidłowa (FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela większa niż 80% wartości przewidywanej i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy/natężona pojemność życiowa [FEV1/FVC] większa niż 0,7)
Kryteria wyłączenia:
- Inne choroby płuc
- Atopia (zdefiniowana jako dodatni wynik testu swoistych IgE)
- Astma
- Otrzymał antybiotyki z powodu zaostrzenia POChP w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Leczenie doustnymi lub wziewnymi glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Znacząca choroba niedokrwienna serca lub arytmia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z POChP (GOLD I-II)
Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej POChP (GOLD I-II)
|
|
Grupa kontroli palaczy
Aktywnie palący uczestnicy z prawidłową czynnością płuc (nie chorują na POChP)
|
|
Zdrowa grupa kontrolna nigdy niepalących
Zdrowi uczestnicy, którzy nigdy nie palili
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
|
|
Rozedma płuc, jak pokazano na tomografii komputerowej klatki piersiowej
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
|
|
Grubość ściany dróg oddechowych na tomografii komputerowej klatki piersiowej
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
|
|
Status POChP (uczestnicy POChP w porównaniu z uczestnikami grupy kontrolnej)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
Mierzone na początku badania i do 10 lat obserwacji
|
|
|
Molekularne różnice między płciami
Ramy czasowe: Mierzone na linii podstawowej
|
Badane poziomy molekularne: mRNA, miRNA, proteom, metabolom, lipidom
|
Mierzone na linii podstawowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Choroby oskrzeli
- Niewydolność oddechowa
- Choroby płuc
- Choroby płuc, obturacyjne
- Choroba płuc, przewlekła obturacja
- Rozedma
- Niedrożność dróg oddechowych
- Zapalenie oskrzeli
- Zapalenie oskrzeli, przewlekłe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006/959-31/1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane dotyczące niezidentyfikowanego fenotypu klinicznego zostały rozpowszechnione w recenzowanych publikacjach
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .