Enquêtes en médecine clinique et systémique sur la maladie pulmonaire obstructive chronique liée au tabagisme (COSMIC)
24 novembre 2022 mis à jour par: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est un problème de santé mondial croissant, qui augmente principalement parmi la population féminine.
Le but de cette étude est d'effectuer des caractérisations cliniques et moléculaires approfondies des patients atteints de MPOC à un stade précoce, ainsi que des populations de contrôle du tabagisme en bonne santé et à risque, afin d'identifier les sous-groupes de patients moléculairement apparentés, y compris les sous-phénotypes liés au sexe de MPOC.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Description détaillée
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est un diagnostic général défini par des troubles obstructifs de la fonction pulmonaire et est susceptible d'être causée par une multitude d'étiologies, notamment des expositions environnementales, des prédispositions génétiques et des facteurs de développement.
En raison de l'hétérogénéité de la maladie, le sous-phénotypage moléculaire et mécaniste de la BPCO représente une étape essentielle pour faciliter le développement d'options diagnostiques et thérapeutiques pertinentes pour ce groupe de patients en constante augmentation.
Dans l'étude Karolinska COSMIC, les chercheurs étudient les sous-phénotypes moléculaires de la MPOC induite par le tabagisme.
Une attention particulière porte sur les indications épidémiologiques récentes des différences entre les sexes dans l'incidence et la gravité de la maladie, les femmes ménopausées étant les plus à risque.
L'étude englobe le profilage de l'ARNm, du miARN, des protéomes, des métabolomes et des médiateurs lipidiques de plusieurs compartiments pulmonaires (épithélium des voies respiratoires, macrophages alvéolaires, exosomes et exsudats bronchoalvéolaires) à l'aide d'une gamme de plates-formes omiques, en combinaison avec un phénotypage clinique approfondi du stade précoce Patients atteints de MPOC, non-fumeurs et fumeurs ayant une fonction pulmonaire normale des deux sexes.
L'objectif principal de l'étude est d'identifier les sous-phénotypes moléculaires des patients atteints de BPCO, en particulier en corrélant les phénotypes cliniques multi-moléculaires 'omiques profilant de multiples compartiments pulmonaires de patients atteints de BPCO à un stade précoce par rapport aux populations témoins en bonne santé et à risque.
Les objectifs secondaires impliquent l'identification de sous-ensembles de biomarqueurs pronostiques/diagnostiques pour la classification des sous-groupes définis, ainsi que des cibles pharmaceutiques pertinentes.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
120
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sverige
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Stockholm, Sverige, Suède, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
45 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants de tous les groupes sont recrutés dans la population générale par le biais d'annonces.
La description
Critère d'intégration:
- Pour les fumeurs, au moins 10 paquets-années de tabagisme
- Pour les fumeurs, au moins 10 cigarettes/jour au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude Spirométrie qui satisfait aux stades I-II de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) (volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) de 50 % -100 % du niveau prédit et VEMS/capacité vitale forcée [FEV1/FVC] inférieur à 0,7) ou normal (FEV1 post-bronchodilatateur supérieur à 80 % du niveau prédit et volume expiratoire maximal en 1 seconde/capacité vitale forcée [FEV1/FVC] supérieur supérieur à 0,7)
Critère d'exclusion:
- Autres maladies pulmonaires
- Atopie (définie comme un test IgE spécifique positif)
- Asthme
- A reçu des antibiotiques pour une exacerbation de la MPOC dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Traitement avec des glucocorticoïdes oraux ou inhalés au cours des 3 derniers mois avant l'entrée à l'étude
- Cardiopathie ischémique importante ou arythmie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de MPOC (GOLD I-II)
Participants atteints de MPOC légère à modérée (GOLD I-II)
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Groupe de contrôle des fumeurs
Participants fumeurs actifs avec une fonction pulmonaire normale (sans MPOC)
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Groupe témoin de non-fumeurs en bonne santé
Participants en bonne santé qui n'ont jamais fumé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Emphysème, comme le montre le scanner thoracique
Délai: Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Épaisseur de la paroi des voies respiratoires sur le scanner thoracique
Délai: Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Statut MPOC (participants MPOC versus participants du groupe témoin)
Délai: Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Mesuré au départ et jusqu'à 10 ans de suivi
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Différences moléculaires entre les sexes
Délai: Mesuré au départ
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Niveaux moléculaires investigués : ARNm, miARN, protéome, métabolome, lipidome
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Mesuré au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
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- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
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- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2015
Première publication (Estimation)
11 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies bronchiques
- Insuffisance respiratoire
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Emphysème
- Obstruction des voies respiratoires
- Bronchite
- Bronchite chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2006/959-31/1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données de phénotype clinique anonymisées ont été diffusées par le biais d'une publication évaluée par des pairs
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