Клинические и системные исследования хронической обструктивной болезни легких, связанной с курением (COSMIC)
27 марта 2025 г. обновлено: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является растущей глобальной проблемой здравоохранения, которая в первую очередь возрастает среди женского населения.
Целью данного исследования является проведение углубленной клинической и молекулярной характеристики пациентов с ХОБЛ на ранней стадии, а также здоровых никогда не куривших и подверженных риску курения контрольных популяций для выявления молекулярно связанных подгрупп пациентов, включая связанные с полом субфенотипы ХОБЛ.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это общий диагноз, определяемый обструктивными нарушениями функции легких и, вероятно, вызванный множеством этиологий, включая воздействие окружающей среды, генетическую предрасположенность и факторы развития.
Из-за гетерогенности заболевания молекулярное и механистическое субфенотипирование ХОБЛ представляет собой важный шаг для облегчения разработки соответствующих вариантов диагностики и лечения для этой постоянно растущей группы пациентов.
В исследовании Karolinska COSMIC исследователи изучают молекулярные субфенотипы ХОБЛ, вызванной курением.
Особое внимание уделяется недавним эпидемиологическим признакам гендерных различий как в заболеваемости, так и в тяжести заболевания, причем наибольшему риску подвергаются женщины в постменопаузе.
Исследование включает профилирование мРНК, микроРНК, протеомов, метаболомов и липидных медиаторов из нескольких отделов легких (эпителий дыхательных путей, альвеолярные макрофаги, экзосомы и бронхоальвеолярные экссудаты) с использованием ряда омических платформ в сочетании с обширным клиническим фенотипированием ранней стадии. Пациенты с ХОБЛ, никогда не курившие и курильщики с нормальной функцией легких обоих полов.
Основная цель исследования состоит в том, чтобы идентифицировать молекулярные субфенотипы пациентов с ХОБЛ, в частности, путем сопоставления клинических фенотипов мультимолекулярного омического профилирования из нескольких отделов легких пациентов с ХОБЛ на ранней стадии по сравнению со здоровыми и подверженными риску контрольными популяциями.
Вторичные цели включают идентификацию подмножеств прогностических/диагностических биомаркеров для классификации определенных подгрупп, а также соответствующих фармацевтических целей.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
120
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Швеция, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 45 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники всех групп набираются из общего населения через рекламу.
Описание
Критерии включения:
- Для курильщиков не менее 10 пачек-лет курения сигарет
- Для курильщиков, выкуривающих не менее 10 сигарет в день за последние 6 месяцев до включения в исследование. Спирометрия, соответствующая стадиям I-II Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) 50% -100% от прогнозируемого уровня и ОФВ1/форсированная жизненная емкость [ОФВ1/ФЖЕЛ] менее 0,7) или нормальный (постбронхолитический ОФВ1 выше 80% от прогнозируемого уровня и объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость [ОФВ1/ФЖЕЛ] выше чем 0,7)
Критерий исключения:
- Другие заболевания легких
- Атопия (определяется как положительный тест на специфические IgE)
- Астма
- Получали антибиотики по поводу обострения ХОБЛ за 3 месяца до включения в исследование.
- Лечение пероральными или ингаляционными глюкокортикоидами в течение последних 3 месяцев до включения в исследование
- Значительная ишемическая болезнь сердца или аритмия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Больные ХОБЛ (GOLD I-II)
Участники с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (GOLD I-II)
|
|
Группа контроля за курением
Активно курящие участники с нормальной функцией легких (без ХОБЛ)
|
|
Контрольная группа здоровых никогда не курящих
Здоровые участники, которые никогда не курили
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
|
|
Эмфизема, как показано на КТ грудной клетки
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
|
|
Толщина стенки дыхательных путей на КТ грудной клетки
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
|
|
Статус ХОБЛ (участники ХОБЛ по сравнению с участниками контрольной группы)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
Измерено на исходном уровне и до 10 лет последующего наблюдения
|
|
|
Молекулярные гендерные различия
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне
|
Исследованы молекулярные уровни: мРНК, микроРНК, протеом, метаболом, липидом.
|
Измерено на исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Бронхиальные заболевания
- Дыхательная недостаточность
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Эмфизема
- Обструкция дыхательных путей
- Бронхит
- Бронхит, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- 2006/959-31/1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные о клиническом фенотипе были распространены через рецензируемую публикацию.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .