Investigações Clínicas e de Medicina de Sistemas sobre Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Relacionada ao Tabagismo (COSMIC)
24 de novembro de 2022 atualizado por: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é um problema de saúde global crescente, que aumenta principalmente entre a população feminina.
O objetivo deste estudo é realizar caracterizações clínicas e moleculares aprofundadas de pacientes com DPOC em estágio inicial, bem como de populações saudáveis de controle de tabagismo e nunca fumantes para identificar subgrupos de pacientes molecularmente relacionados, incluindo subfenótipos relacionados ao gênero de DPOC.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é um diagnóstico guarda-chuva definido por comprometimentos da função pulmonar obstrutiva e é provável que seja causada por uma multiplicidade de etiologias, incluindo exposições ambientais, predisposições genéticas e fatores de desenvolvimento.
Devido à heterogeneidade da doença, a subfenotipagem molecular e mecanística da DPOC representa um passo essencial para facilitar o desenvolvimento de opções relevantes de diagnóstico e tratamento para este grupo de pacientes em constante crescimento.
No estudo Karolinska COSMIC, os investigadores estão investigando subfenótipos moleculares da DPOC induzida pelo fumo.
Um foco particular refere-se a indicações epidemiológicas recentes de diferenças de gênero tanto na incidência quanto na gravidade da doença, com mulheres na pós-menopausa correndo maior risco.
O estudo abrange o perfil de mRNA, miRNA, proteomas, metabolomas e mediadores lipídicos de vários compartimentos pulmonares (epitélio das vias aéreas, macrófagos alveolares, exossomos e exsudatos broncoalveolares) usando uma variedade de plataformas ômicas, em combinação com extensa fenotipagem clínica de estágio inicial Pacientes com DPOC, nunca fumantes e fumantes com função pulmonar normal de ambos os sexos.
O objetivo principal do estudo é identificar subfenótipos moleculares de pacientes com DPOC, especificamente correlacionando fenótipos clínicos com perfis ômicos multimoleculares de múltiplos compartimentos pulmonares de pacientes com DPOC em estágio inicial em comparação com populações de controle saudáveis e em risco.
Os objetivos secundários envolvem a identificação de subconjuntos de biomarcadores de prognóstico/diagnóstico para classificação dos subgrupos definidos, bem como alvos farmacêuticos relevantes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
120
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sverige
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Stockholm, Sverige, Suécia, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os participantes de todos os grupos são recrutados da população em geral por meio de anúncios.
Descrição
Critério de inclusão:
- Para fumantes, pelo menos 10 maços-ano de cigarro
- Para fumantes, pelo menos 10 cigarros/dia nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo Espirometria que atende aos estágios I-II da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) (volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) de 50% -100% do nível previsto e VEF1/capacidade vital forçada [FEV1/FVC] menor que 0,7) ou normal (FEV1 pós-broncodilatador maior que 80% do nível previsto e volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada [FEV1/FVC] maior de 0,7)
Critério de exclusão:
- Outras doenças pulmonares
- Atopia (definida como teste de IgE específico positivo)
- Asma
- Recebeu antibióticos para uma exacerbação da DPOC nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
- Tratamento com glicocorticóides orais ou inalatórios nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo
- Doença cardíaca isquêmica significativa ou arritmia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com DPOC (GOLD I-II)
Participantes com DPOC leve a moderada (GOLD I-II)
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Grupo de Controle de Fumantes
Participantes fumantes ativos com função pulmonar normal (não têm DPOC)
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Grupo de Controle Saudável de Nunca Fumantes
Participantes saudáveis que nunca fumaram
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Enfisema, como mostrado na tomografia computadorizada do tórax
Prazo: Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Espessura da parede das vias aéreas na tomografia computadorizada de tórax
Prazo: Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Status da DPOC (participantes da DPOC versus participantes do grupo de controle)
Prazo: Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Medido no início do estudo e até 10 anos de acompanhamento
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Diferenças moleculares de gênero
Prazo: Medido na linha de base
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Níveis moleculares investigados: mRNA, miRNA, proteoma, metaboloma, lipidoma
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Medido na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças brônquicas
- Insuficiência Respiratória
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Enfisema
- Obstrução de vias aéreas
- Bronquite
- Bronquite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 2006/959-31/1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados do fenótipo clínico não identificado foram divulgados por meio de publicação revisada por pares
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