Kliniska och systemmedicinska undersökningar av rökrelaterad kronisk obstruktiv lungsjukdom (COSMIC)
27 mars 2025 uppdaterad av: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är ett ökande globalt hälsoproblem, som främst ökar bland den kvinnliga befolkningen.
Syftet med denna studie är att utföra djupgående kliniska och molekylära karakteriseringar av KOL-patienter i ett tidigt stadium, såväl som friska icke-rökare och i riskzonen för kontrollpopulationer för rökning för att identifiera molekylärt relaterade subgrupper av patienter, inklusive könsrelaterade subfenotyper av KOL.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Detaljerad beskrivning
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en paraplydiagnos som definieras av obstruktiv lungfunktionsnedsättning och orsakas sannolikt av en mängd olika etiologier inklusive miljöexponering, genetiska anlag och utvecklingsfaktorer.
På grund av sjukdomens heterogenitet utgör molekylär och mekanistisk subfenotypning av KOL ett viktigt steg för att underlätta utvecklingen av relevanta diagnostiska och behandlingsalternativ för denna ständigt växande patientgrupp.
I Karolinska COSMIC-studien undersöker utredarna molekylära subfenotyper av rökinducerad KOL.
Ett särskilt fokus hänför sig till nya epidemiologiska indikationer på könsskillnader i både incidens och svårighetsgrad av sjukdomen, där kvinnor efter klimakteriet löper störst risk.
Studien omfattar profilering av mRNA, miRNA, proteomer, metabolomer och lipidmediatorer från flera lungkompartment (luftvägsepitel, alveolära makrofager, exosomer och bronkoalveolära exsudat) med hjälp av en rad 'omics-plattformar, i kombination med omfattande klinisk fenotypning av tidigt stadium KOL-patienter, icke-rökare och rökare med normal lungfunktion från båda könen.
Det primära syftet med studien är att identifiera molekylära subfenotyper hos patienter med KOL, särskilt genom att korrelera kliniska fenotyper multimolekylära 'omics-profiler från flera lungkompartment hos KOL-patienter i tidigt stadium jämfört med friska och riskkontrollpopulationer.
Sekundära mål innefattar identifiering av undergrupper av prognostiska/diagnostiska biomarkörer för klassificering av de definierade undergrupperna, såväl som relevanta farmaceutiska mål.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
120
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Sverige, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Deltagare från alla grupper rekryteras från den allmänna befolkningen genom annonser.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För rökare, minst 10 pack-år av cigarettrökning
- För rökare, minst 10 cigaretter/dag de senaste 6 månaderna före studiestart Spirometri som uppfyller steg I-II av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadier (postbronkodilatator forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) av 50 % -100 % av förutsagd nivå och FEV1/tvingad vital kapacitet [FEV1/FVC] mindre än 0,7) eller normal (postbronkodilator FEV1 större än 80 % av förutsagd nivå och forcerad utandningsvolym på 1 sekund/tvingad vitalkapacitet [FEV1/FVC] större än 0,7)
Exklusions kriterier:
- Andra lungsjukdomar
- Atopi (definieras som positivt specifikt IgE-test)
- Astma
- Fick antibiotika för en KOL-exacerbation under 3 månader före studiestart
- Behandling med orala eller inhalerade glukokortikoider under de senaste 3 månaderna före studiestart
- Signifikant ischemisk hjärtsjukdom eller arytmi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
KOL-patienter (GOLD I-II)
Deltagare med mild till måttlig KOL (GOLD I-II)
|
|
Kontrollgrupp för rökare
Aktivt rökande deltagare med normal lungfunktion (har inte KOL)
|
|
Frisk kontrollgrupp för aldrig rökare
Friska deltagare som aldrig har rökt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
|
|
Emfysem, som visas på CT-skanning av bröstet
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
|
|
Luftvägsväggtjocklek på CT-skanning av bröstet
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
|
|
KOL-status (KOL-deltagare kontra kontrollgruppsdeltagare)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
Uppmätt vid baslinjen och upp till 10 års uppföljning
|
|
|
Molekylära könsskillnader
Tidsram: Mätt vid baslinjen
|
Molekylära nivåer undersökta: mRNA, miRNA, proteom, metabolom, lipidom
|
Mätt vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2021
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2015
Första postat (Beräknad)
11 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2006/959-31/1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
De avidentifierade kliniska fenotypdata har spridits genom peer reviewed publicering
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .