Investigaciones clínicas y de medicina de sistemas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica relacionada con el tabaquismo (COSMIC)
24 de noviembre de 2022 actualizado por: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es un problema de salud global creciente, que aumenta principalmente entre la población femenina.
El propósito de este estudio es realizar caracterizaciones clínicas y moleculares detalladas de pacientes con EPOC en etapa inicial, así como poblaciones de control sanas que nunca han fumado y fumadores en riesgo para identificar subgrupos de pacientes relacionados molecularmente, incluidos los subfenotipos relacionados con el género de EPOC.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es un diagnóstico general definido por alteraciones de la función pulmonar obstructiva y es probable que sea causada por una multitud de etiologías, incluidas exposiciones ambientales, predisposiciones genéticas y factores de desarrollo.
Debido a la heterogeneidad de la enfermedad, la subfenotipificación molecular y mecánica de la EPOC representa un paso esencial para facilitar el desarrollo de opciones de diagnóstico y tratamiento relevantes para este grupo de pacientes en constante crecimiento.
En el estudio Karolinska COSMIC, los investigadores investigan los subfenotipos moleculares de la EPOC inducida por el tabaquismo.
Un enfoque particular se relaciona con indicaciones epidemiológicas recientes de diferencias de género tanto en la incidencia como en la gravedad de la enfermedad, siendo las mujeres posmenopáusicas las que corren mayor riesgo.
El estudio abarca la elaboración de perfiles de ARNm, miARN, proteomas, metabolomas y mediadores lipídicos de múltiples compartimentos pulmonares (epitelio de las vías respiratorias, macrófagos alveolares, exosomas y exudados broncoalveolares) utilizando una gama de plataformas ómicas, en combinación con un fenotipado clínico extenso de etapas tempranas Pacientes con EPOC, no fumadores y fumadores con función pulmonar normal de ambos sexos.
El objetivo principal del estudio es identificar subfenotipos moleculares de pacientes con EPOC, específicamente mediante la correlación de fenotipos clínicos con perfiles ómicos multimoleculares de múltiples compartimentos pulmonares de pacientes con EPOC en etapa temprana en comparación con poblaciones de control sanas y en riesgo.
Los objetivos secundarios implican la identificación de subconjuntos de biomarcadores de pronóstico/diagnóstico para la clasificación de los subgrupos definidos, así como objetivos farmacéuticos relevantes.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sverige
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Stockholm, Sverige, Suecia, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes de todos los grupos son reclutados de la población general a través de anuncios.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para fumadores, al menos 10 paquetes-año de consumo de cigarrillos
- Para fumadores, al menos 10 cigarrillos/día en los últimos 6 meses antes de ingresar al estudio Espirometría que cumpla con los estadios I-II de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) (volumen espiratorio forzado en 1 segundo posbroncodilatador (FEV1) del 50 % -100 % del nivel teórico y FEV1/capacidad vital forzada [FEV1/FVC] inferior a 0,7) o normal (FEV1 posbroncodilatador superior al 80 % del nivel teórico y volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada [FEV1/FVC] superior que 0.7)
Criterio de exclusión:
- Otras enfermedades pulmonares
- Atopia (definida como prueba de IgE específica positiva)
- Asma
- Recibió antibióticos para una exacerbación de la EPOC en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento con glucocorticoides orales o inhalados en los últimos 3 meses antes del ingreso al estudio
- Cardiopatía isquémica significativa o arritmia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con EPOC (GOLD I-II)
Participantes con EPOC de leve a moderada (GOLD I-II)
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Grupo de control de fumadores
Participantes fumadores activos con función pulmonar normal (sin EPOC)
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Grupo de Control de Nunca Fumadores Saludables
Participantes sanos que nunca han fumado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Enfisema, como se muestra en la tomografía computarizada del tórax
Periodo de tiempo: Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Grosor de la pared de la vía aérea en la tomografía computarizada de tórax
Periodo de tiempo: Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Estado de la EPOC (participantes con EPOC versus participantes del grupo de control)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Medido al inicio y hasta 10 años de seguimiento
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Diferencias moleculares de género
Periodo de tiempo: Medido al inicio
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Niveles moleculares investigados: ARNm, miARN, proteoma, metaboloma, lipidoma
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Medido al inicio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades bronquiales
- Insuficiencia respiratoria
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Enfisema
- Obstrucción de la vía aerea
- Bronquitis
- Bronquitis Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 2006/959-31/1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de fenotipos clínicos no identificados se han difundido a través de una publicación revisada por pares.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .