A dohányzással összefüggő krónikus obstruktív tüdőbetegség klinikai és rendszergyógyászati vizsgálatai (COSMIC)
2025. március 27. frissítette: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egyre növekvő globális egészségügyi probléma, amely elsősorban a női lakosság körében terjed.
A tanulmány célja a korai stádiumú COPD-s betegek, valamint egészséges, soha nem dohányzó és veszélyeztetett dohányzási kontrollpopulációk mélyreható klinikai és molekuláris jellemzése a molekulárisan rokon alcsoportok azonosítása érdekében, beleértve a nemi hovatartozáshoz kapcsolódó alfenotípusokat. COPD.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Részletes leírás
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egy gyűjtődiagnózis, amelyet az obstruktív tüdőfunkció károsodása határoz meg, és valószínűleg számos etiológia okozza, beleértve a környezeti hatásokat, a genetikai hajlamokat és a fejlődési tényezőket.
A betegség heterogenitása miatt a COPD molekuláris és mechanikus alfenotípusának meghatározása lényeges lépést jelent a releváns diagnosztikai és kezelési lehetőségek kidolgozásában e folyamatosan növekvő betegcsoport számára.
A Karolinska COSMIC tanulmányban a kutatók a dohányzás által kiváltott COPD molekuláris alfenotípusait vizsgálják.
Különös hangsúlyt fektetnek azokra a közelmúltbeli epidemiológiai jelzésekre, amelyek a nemek közötti különbségekre utalnak mind a betegségek előfordulási gyakorisága, mind súlyossága tekintetében, és a posztmenopauzás nők vannak a legnagyobb kockázatnak kitéve.
A vizsgálat magában foglalja az mRNS, miRNS, proteómák, metabolómák és lipidmediátorok profilalkotását több tüdőrészből (légúti epitélium, alveoláris makrofágok, exoszómák és bronchoalveoláris váladékok) számos „omika” platform segítségével, kombinálva a korai stádiumok kiterjedt klinikai fenotipizálásával. COPD-s betegek, soha nem dohányzók és normális tüdőfunkciójú dohányosok mindkét nemből.
A tanulmány elsődleges célja a COPD-ben szenvedő betegek molekuláris alfenotípusainak azonosítása, különösen a korai stádiumú COPD-s betegek több tüdőrészéből származó klinikai fenotípusok multimolekuláris omika profiljának korrelációjával, összehasonlítva az egészséges és veszélyeztetett kontrollpopulációkkal.
A másodlagos célok közé tartozik a prognosztikai/diagnosztikai biomarkerek alcsoportjainak azonosítása a meghatározott alcsoportok osztályozása érdekében, valamint a releváns gyógyszerészeti célok.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
120
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Svédország, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Valamennyi csoportból a lakosságból toboroznak résztvevőket hirdetések útján.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dohányzóknak legalább 10 dobozévnyi cigarettázás
- Dohányzók számára a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban legalább napi 10 cigaretta Spirometria, amely megfelel a Globális Kezdeményezés a Krónikus Obstruktív Tüdőbetegség (GOLD) stádiumainak I-II. - az előrejelzett szint 100%-a és a FEV1/erőltetett vitálkapacitás [FEV1/FVC] kisebb, mint 0,7) vagy normál (a hörgőtágító FEV1 nagyobb, mint az előrejelzett szint 80%-a és a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt / a kényszerített vitálkapacitás [FEV1/FVC] nagyobb mint 0,7)
Kizárási kritériumok:
- Egyéb tüdőbetegségek
- Atópia (pozitív specifikus IgE-tesztként határozzák meg)
- Asztma
- Antibiotikumot kapott COPD súlyosbodása miatt a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban
- Orális vagy inhalációs glükokortikoidokkal végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 3 hónapban
- Jelentős ischaemiás szívbetegség vagy aritmia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
COPD-s betegek (GOLD I-II)
Enyhe-közepes COPD-ben szenvedők (GOLD I-II)
|
|
Dohányzókontroll Csoport
Aktívan dohányzó résztvevők normál tüdőfunkcióval (nem COPD-sek)
|
|
Egészséges, soha nem dohányzó kontrollcsoport
Egészséges résztvevők, akik soha nem dohányoztak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
|
|
Emfizéma, amint azt a mellkasi CT-vizsgálat mutatja
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
|
|
A légutak falvastagsága mellkasi CT-vizsgálaton
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
|
|
COPD állapot (COPD résztvevők kontra kontrollcsoport résztvevői)
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
Kiinduláskor és legfeljebb 10 éves követéskor mérve
|
|
|
Molekuláris nemek közötti különbségek
Időkeret: Alapvonalon mérve
|
A vizsgált molekuláris szintek: mRNS, miRNS, proteom, metabolom, lipidom
|
Alapvonalon mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. december 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 10.
Első közzététel (Becsült)
2015. december 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Bronchiális betegségek
- Légzési elégtelenség
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- Tüdőtágulás
- Légúti elzáródás
- Hörghurut
- Bronchitis, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006/959-31/1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítatlan klinikai fenotípus-adatokat szakértői publikációkon keresztül terjesztették
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .