Tupakointiin liittyvän kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kliiniset ja järjestelmälääketieteelliset tutkimukset (COSMIC)
torstai 24. marraskuuta 2022 päivittänyt: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on kasvava maailmanlaajuinen terveysongelma, joka lisääntyy ensisijaisesti naisten keskuudessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tehdä syvällisiä kliinisiä ja molekyylien karakterisointeja varhaisen vaiheen keuhkoahtaumatautipotilaille sekä terveille ei-tupakoimattomille ja riskialttiille tupakointikontrollipopulaatioille, jotta voidaan tunnistaa potilaat molekylaarisesti toisiinsa liittyvistä alaryhmistä, mukaan lukien sukupuoleen liittyvät alafenotyypit. COPD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on sateenvarjodiagnoosi, jonka määrittelevät obstruktiiviset keuhkojen toimintahäiriöt, ja se johtuu todennäköisesti useista syistä, mukaan lukien ympäristöaltistuminen, geneettiset taipumukset ja kehitystekijät.
Taudin heterogeenisyyden vuoksi keuhkoahtaumataudin molekyyli- ja mekaaninen alafenotyypitys on olennainen askel asiaankuuluvien diagnostisten ja hoitovaihtoehtojen kehittämisen helpottamiseksi tälle jatkuvasti kasvavalle potilasryhmälle.
Karolinska COSMIC -tutkimuksessa tutkijat tutkivat tupakoinnin aiheuttaman COPD:n molekyylien alafenotyyppejä.
Erityistä huomiota kiinnitetään viimeaikaisiin epidemiologisiin viitteisiin sukupuolten välisistä eroista sekä sairauksien esiintyvyyden että vaikeusasteen osalta, ja postmenopausaalisilla naisilla on suurin riski.
Tutkimus kattaa mRNA:n, miRNA:n, proteomien, metabolomien ja lipidivälittäjien profiloinnin useista keuhkoosastoista (hengitysteiden epiteeli, alveolaariset makrofagit, eksosomit ja bronkoalveolaariset eritteet) käyttämällä erilaisia omiikkaalustoja yhdistettynä laajaan varhaisen vaiheen kliiniseen fenotyyppiin. Keuhkoahtaumatautipotilaat, ei koskaan tupakoimattomat ja tupakoitsijat, joilla on normaali keuhkojen toiminta molemmista sukupuolista.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa keuhkoahtaumatautipotilaiden molekyylien alafenotyypit, erityisesti korreloimalla kliinisiä fenotyyppejä, jotka perustuvat monimolekyylisiin keuhkoprofiileihin varhaisen vaiheen COPD-potilaiden useista keuhkoosastoista verrattuna terveisiin ja riskialttiisiin kontrollipopulaatioihin.
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu prognostisten/diagnostisten biomarkkerien alaryhmien tunnistaminen määriteltyjen alaryhmien luokittelua varten sekä asiaankuuluvat farmaseuttiset kohteet.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Ruotsi, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat kaikista ryhmistä rekrytoidaan suuresta väestöstä ilmoitusten avulla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoitsijoille vähintään 10 askkivuotta tupakointia
- Tupakoitsijoille vähintään 10 savuketta/päivä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa Spirometria, joka täyttää Globaalin kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) vaiheet (keuhkoputken laajentamisen jälkeinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) 50 %) -100 % ennustetusta tasosta ja FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti [FEV1/FVC] alle 0,7) tai normaali (keuhkoputkenlaajennuksen jälkeinen FEV1 yli 80 % ennustetusta tasosta ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti [FEV1/FVC] suurempi kuin 0,7)
Poissulkemiskriteerit:
- Muut keuhkosairaudet
- Atopia (määritelty positiiviseksi spesifiseksi IgE-testiksi)
- Astma
- Sai antibiootteja keuhkoahtaumatautien pahenemiseen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Hoito suun kautta tai inhaloitavilla glukokortikoideilla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Merkittävä iskeeminen sydänsairaus tai rytmihäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
COPD-potilaat (GOLD I-II)
Osallistujat, joilla on lievä tai keskivaikea COPD (GOLD I-II)
|
|
Tupakoinnin valvontaryhmä
Aktiivisesti tupakoivat osallistujat, joilla on normaali keuhkojen toiminta (ei keuhkoahtaumatautia)
|
|
Terve, ei koskaan tupakoimaton kontrolliryhmä
Terveet osallistujat, jotka eivät ole koskaan tupakoineet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
|
|
Keuhkolaajentuma, kuten rintakehän CT-kuvassa näkyy
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
|
|
Hengitysteiden seinämän paksuus rintakehän CT-kuvauksessa
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
|
|
COPD-tila (COPD-potilaat vs. kontrolliryhmän osallistujat)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
Mitattu lähtötilanteessa ja enintään 10 vuoden seurannassa
|
|
|
Molekyyliset sukupuolierot
Aikaikkuna: Perustasolla mitattuna
|
Tutkitut molekyylitasot: mRNA, miRNA, proteomi, metabolomi, lipidomi
|
Perustasolla mitattuna
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkoputken sairaudet
- Hengityksen vajaatoiminta
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Emfyseema
- Hengitysteiden tukos
- Keuhkoputkentulehdus
- Keuhkoputkentulehdus, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006/959-31/1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat kliiniset fenotyyppitiedot on levitetty vertaisarvioitujen julkaisujen kautta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .