- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02627872
Klinische und systemmedizinische Untersuchungen zu rauchbedingter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COSMIC)
24. November 2022 aktualisiert von: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist ein weltweit zunehmendes Gesundheitsproblem, das vor allem bei der weiblichen Bevölkerung zunimmt.
Der Zweck dieser Studie ist die Durchführung eingehender klinischer und molekularer Charakterisierungen von COPD-Patienten im Frühstadium sowie gesunder Nie-Raucher- und Risikoraucher-Kontrollpopulationen, um molekular verwandte Untergruppen von Patienten zu identifizieren, einschließlich geschlechtsbezogener Unterphänotypen von COPD.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine Sammeldiagnose, die durch obstruktive Lungenfunktionsstörungen definiert wird und wahrscheinlich durch eine Vielzahl von Ätiologien verursacht wird, darunter Umweltbelastungen, genetische Prädispositionen und Entwicklungsfaktoren.
Aufgrund der Heterogenität der Erkrankung stellt die molekulare und mechanistische Subphänotypisierung der COPD einen wesentlichen Schritt dar, um die Entwicklung relevanter Diagnose- und Therapieoptionen für diese stetig wachsende Patientengruppe zu erleichtern.
In der Karolinska COSMIC-Studie untersuchen die Forscher molekulare Sub-Phänotypen der rauchinduzierten COPD.
Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf neueren epidemiologischen Hinweisen auf geschlechtsspezifische Unterschiede sowohl in der Häufigkeit als auch in der Schwere der Erkrankung, wobei postmenopausale Frauen am stärksten gefährdet sind.
Die Studie umfasst die Profilerstellung von mRNA, miRNA, Proteomen, Metabolomen und Lipidmediatoren aus mehreren Lungenkompartimenten (Atemwegsepithel, Alveolarmakrophagen, Exosomen und bronchoalveoläre Exsudate) unter Verwendung einer Reihe von Omics-Plattformen in Kombination mit umfassender klinischer Phänotypisierung im Frühstadium COPD-Patienten, Nie-Raucher und Raucher mit normaler Lungenfunktion beider Geschlechter.
Das Hauptziel der Studie ist die Identifizierung molekularer Sub-Phänotypen von COPD-Patienten, insbesondere durch Korrelation klinischer Phänotypen mit multimolekularen Omics-Profilen aus mehreren Lungenkompartimenten von COPD-Patienten im Frühstadium im Vergleich zu gesunden und gefährdeten Kontrollpopulationen.
Sekundäre Ziele umfassen die Identifizierung von Teilmengen prognostischer/diagnostischer Biomarker zur Klassifizierung der definierten Untergruppen sowie relevanter pharmazeutischer Ziele.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
120
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Sverige
-
Stockholm, Sverige, Schweden, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
45 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Teilnehmer aus allen Gruppen werden über Ausschreibungen aus der Bevölkerung rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für Raucher mindestens 10 Packungsjahre Zigarettenrauchen
- Für Raucher mindestens 10 Zigaretten/Tag in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn Spirometrie, die den Stadien I-II der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) entspricht (Postbronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von 50 % -100 % des vorhergesagten Werts und FEV1/forcierte Vitalkapazität [FEV1/FVC] kleiner als 0,7) oder normal (Postbronchodilatator-FEV1 größer als 80 % des vorhergesagten Levels und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität [FEV1/FVC] größer als 0,7)
Ausschlusskriterien:
- Andere Lungenerkrankungen
- Atopie (definiert als positiver spezifischer IgE-Test)
- Asthma
- Erhaltene Antibiotika für eine COPD-Exazerbation in den 3 Monaten vor Studieneintritt
- Behandlung mit oralen oder inhalativen Glukokortikoiden innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn
- Signifikante ischämische Herzkrankheit oder Arrhythmie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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COPD-Patienten (GOLD I-II)
Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer COPD (GOLD I-II)
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Raucherkontrollgruppe
Aktiv rauchende Teilnehmer mit normaler Lungenfunktion (keine COPD)
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Gesunde Nichtraucher-Kontrollgruppe
Gesunde Teilnehmer, die nie geraucht haben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Emphysem, wie auf dem Brust-CT-Scan gezeigt
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Atemwegswanddicke auf Brust-CT-Scan
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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COPD-Status (COPD-Teilnehmer versus Kontrollgruppenteilnehmer)
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Gemessen zu Beginn und bis zu 10 Jahre Follow-up
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Molekulare Geschlechtsunterschiede
Zeitfenster: Gemessen an der Grundlinie
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Untersuchte molekulare Ebenen: mRNA, miRNA, Proteom, Metabolom, Lipidom
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Gemessen an der Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Dezember 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Dezember 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Dezember 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. November 2022
Zuletzt verifiziert
1. November 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2006/959-31/1
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Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Die deidentifizierten klinischen Phänotypdaten wurden durch Peer-Review-Veröffentlichungen verbreitet
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