- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02627872
Klinická a systémová medicína vyšetřování chronické obstrukční plicní nemoci související s kouřením (COSMIC)
24. listopadu 2022 aktualizováno: Asa Wheelock, Karolinska Institutet
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je celosvětově narůstajícím zdravotním problémem, který narůstá především u ženské populace.
Účelem této studie je provést hloubkovou klinickou a molekulární charakterizaci pacientů s CHOPN v časném stadiu, stejně jako zdravých populací nekuřáků a rizikových kuřáckých kontrolních populací, aby bylo možné identifikovat molekulárně příbuzné podskupiny pacientů, včetně subfenotypů souvisejících s pohlavím. COPD.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je zastřešující diagnóza definovaná obstrukčním poškozením plicních funkcí a je pravděpodobně způsobena řadou etiologií, včetně expozice životního prostředí, genetických predispozic a vývojových faktorů.
Vzhledem k heterogenitě onemocnění představuje molekulární a mechanistická subfenotypizace CHOPN zásadní krok k usnadnění vývoje relevantních diagnostických a léčebných možností pro tuto neustále rostoucí skupinu pacientů.
Ve studii Karolinska COSMIC vyšetřovatelé zkoumají molekulární subfenotypy kouřením indukované CHOPN.
Zvláštní pozornost se týká nedávných epidemiologických indikací rozdílů mezi pohlavími v incidenci a závažnosti onemocnění, přičemž ženy po menopauze jsou nejvíce ohroženy.
Studie zahrnuje profilování mRNA, miRNA, proteomů, metabolomů a lipidových mediátorů z mnoha plicních kompartmentů (epitel dýchacích cest, alveolární makrofágy, exozomy a bronchoalveolární exsudáty) pomocí řady 'omických platforem v kombinaci s rozsáhlým klinickým fenotypováním raného stadia Pacienti s CHOPN, nikdy nekuřáci a kuřáci s normální funkcí plic obou pohlaví.
Primárním cílem studie je identifikovat molekulární subfenotypy pacientů s CHOPN, konkrétně korelací klinických fenotypů s multimolekulárním 'omickým profilováním z více plicních kompartmentů pacientů s CHOPN v časném stadiu ve srovnání se zdravou a rizikovou kontrolní populací.
Sekundární cíle zahrnují identifikaci podskupin prognostických/diagnostických biomarkerů pro klasifikaci definovaných podskupin, jakož i relevantních farmaceutických cílů.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
120
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Švédsko, 17176
- Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci ze všech skupin se rekrutují z běžné populace prostřednictvím inzerátů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro kuřáky minimálně 10 balíčků let kouření cigaret
- Pro kuřáky alespoň 10 cigaret/den za posledních 6 měsíců před vstupem do studie Spirometrie, která splňuje stádia I-II stadií Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) (postbronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) 50 % -100 % předpokládané hladiny a FEV1/usilovaná vitální kapacita [FEV1/FVC] nižší než 0,7) nebo normální (postbronchodilatační FEV1 vyšší než 80 % předpokládané hladiny a usilovný výdechový objem za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita [FEV1/FVC] vyšší než 0,7)
Kritéria vyloučení:
- Jiná plicní onemocnění
- Atopie (definovaná jako pozitivní specifický IgE test)
- Astma
- Během 3 měsíců před vstupem do studie dostávali antibiotika pro exacerbaci CHOPN
- Léčba perorálními nebo inhalačními glukokortikoidy během posledních 3 měsíců před vstupem do studie
- Významná ischemická choroba srdeční nebo arytmie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Pacienti s CHOPN (GOLD I-II)
Účastníci s mírnou až středně těžkou CHOPN (GOLD I-II)
|
Kontrolní skupina kuřáků
Aktivně kouřící účastníci s normální funkcí plic (nemají CHOPN)
|
Kontrolní skupina zdravého nekuřáka
Zdraví účastníci, kteří nikdy nekouřili
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
|
Emfyzém, jak je znázorněno na CT vyšetření hrudníku
Časové okno: Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
|
Tloušťka stěny dýchacích cest na CT vyšetření hrudníku
Časové okno: Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
|
Stav CHOPN (účastníci CHOPN versus účastníci kontrolní skupiny)
Časové okno: Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
Měřeno na začátku a po 10 letech sledování
|
|
Molekulární genderové rozdíly
Časové okno: Měřeno na základní linii
|
Zkoumané molekulární hladiny: mRNA, miRNA, proteom, metabolom, lipidom
|
Měřeno na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sandberg A, Skold CM, Grunewald J, Eklund A, Wheelock AM. Assessing recent smoking status by measuring exhaled carbon monoxide levels. PLoS One. 2011;6(12):e28864. doi: 10.1371/journal.pone.0028864. Epub 2011 Dec 16.
- Forsslund H, Mikko M, Karimi R, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction. Chest. 2014 Apr;145(4):711-722. doi: 10.1378/chest.13-0873.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock A, Nyren S, Skold CM. Lung density on high resolution computer tomography (HRCT) reflects degree of inflammation in smokers. Respir Res. 2014 Feb 24;15(1):23. doi: 10.1186/1465-9921-15-23.
- Kohler M, Sandberg A, Kjellqvist S, Thomas A, Karimi R, Nyren S, Eklund A, Thevis M, Skold CM, Wheelock AM. Gender differences in the bronchoalveolar lavage cell proteome of patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):743-51. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.024. Epub 2012 Nov 10.
- Mikko M, Forsslund H, Cui L, Grunewald J, Wheelock AM, Wahlstrom J, Skold CM. Increased intraepithelial (CD103+) CD8+ T cells in the airways of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Immunobiology. 2013 Feb;218(2):225-31. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.012. Epub 2012 May 4.
- Balgoma D, Yang M, Sjodin M, Snowden S, Karimi R, Levanen B, Merikallio H, Kaarteenaho R, Palmberg L, Larsson K, Erle DJ, Dahlen SE, Dahlen B, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Linoleic acid-derived lipid mediators increase in a female-dominated subphenotype of COPD. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1645-56. doi: 10.1183/13993003.01080-2015. Epub 2016 Mar 10.
- Forsslund H, Yang M, Mikko M, Karimi R, Nyren S, Engvall B, Grunewald J, Merikallio H, Kaarteenaho R, Wahlstrom J, Wheelock AM, Skold CM. Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 20;12:35-48. doi: 10.2147/COPD.S113625. eCollection 2017.
- Karimi R, Tornling G, Forsslund H, Mikko M, Wheelock AM, Nyren S, Skold CM. Differences in regional air trapping in current smokers with normal spirometry. Eur Respir J. 2017 Jan 25;49(1):1600345. doi: 10.1183/13993003.00345-2016. Print 2017 Jan.
- Naz S, Kolmert J, Yang M, Reinke SN, Kamleh MA, Snowden S, Heyder T, Levanen B, Erle DJ, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Metabolomics analysis identifies sex-associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin-lysoPA axis in COPD. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1602322. doi: 10.1183/13993003.02322-2016. Print 2017 Jun.
- Li CX, Wheelock CE, Skold CM, Wheelock AM. Integration of multi-omics datasets enables molecular classification of COPD. Eur Respir J. 2018 May 10;51(5):1701930. doi: 10.1183/13993003.01930-2017. Print 2018 May.
- Naz S, Bhat M, Stahl S, Forsslund H, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. Dysregulation of the Tryptophan Pathway Evidences Gender Differences in COPD. Metabolites. 2019 Oct 1;9(10):212. doi: 10.3390/metabo9100212.
- Fuchs D, Hamberg M, Skold CM, Wheelock AM, Wheelock CE. An LC-MS/MS workflow to characterize 16 regio- and stereoisomeric trihydroxyoctadecenoic acids. J Lipid Res. 2018 Oct;59(10):2025-2033. doi: 10.1194/jlr.D087429. Epub 2018 Jul 31.
- Che KF, Tufvesson E, Tengvall S, Lappi-Blanco E, Kaarteenaho R, Levanen B, Ekberg M, Brauner A, Wheelock AM, Bjermer L, Skold CM, Linden A. The neutrophil-mobilizing cytokine interleukin-26 in the airways of long-term tobacco smokers. Clin Sci (Lond). 2018 May 20;132(9):959-983. doi: 10.1042/CS20180057. Print 2018 May 23.
- Che KF, Kaarteenaho R, Lappi-Blanco E, Levanen B, Sun J, Wheelock A, Palmberg L, Skold CM, Linden A. Interleukin-26 Production in Human Primary Bronchial Epithelial Cells in Response to Viral Stimulation: Modulation by Th17 cytokines. Mol Med. 2017 Oct;23:247-257. doi: 10.2119/molmed.2016.00064. Epub 2017 Aug 29.
- Merikallio H, Kaarteenaho R, Linden S, Padra M, Karimi R, Li CX, Lappi-Blanco E, Wheelock AM, Skold MC. Smoking-associated increase in mucins 1 and 4 in human airways. Respir Res. 2020 Sep 18;21(1):239. doi: 10.1186/s12931-020-01498-7.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Magnus Skold C, Wheelock AM. Long-term smoking alters abundance of over half of the proteome in bronchoalveolar lavage cell in smokers with normal spirometry, with effects on molecular pathways associated with COPD. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):40. doi: 10.1186/s12931-017-0695-6.
- Yang M, Kohler M, Heyder T, Forsslund H, Garberg HK, Karimi R, Grunewald J, Berven FS, Nyren S, Magnus Skold C, Wheelock AM. Proteomic profiling of lung immune cells reveals dysregulation of phagocytotic pathways in female-dominated molecular COPD phenotype. Respir Res. 2018 Mar 8;19(1):39. doi: 10.1186/s12931-017-0699-2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2006/959-31/1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Deidentifikovaná data klinického fenotypu byla šířena prostřednictvím recenzované publikace
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .