脊髄性筋萎縮症 (SMA) 患者におけるオレソキシムの長期的な安全性、忍容性、有効性を評価する研究
2019年7月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
脊髄性筋萎縮症患者におけるオレソキシム 10 mg/kg BID の長期安全性、忍容性、および有効性を評価するための多施設非盲検単群試験
この非盲検単群試験の目的は、以前に以下の 2 つの臨床試験のいずれかに参加した脊髄性筋萎縮症 (SMA) の参加者におけるオレソキシムの長期的な忍容性、安全性、および有効性の結果をさらに評価することです: TRO19622 CL E Q 1115-1 (非盲検第 Ib 相、多施設、単回および反復投与試験) または TRO19622 CL E Q 1275-1 (NCT01302600、第 II/III 相、適応型、並行群、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設、多国籍研究）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Heart of England NHS Trust
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London、イギリス、WC1 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery,; MRC Centre for Neuromuscular Diseases
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Newcastle University & The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; Dip. Neuroscienze e Salute Mentale
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16147
- IRCCS Istituto G. Gaslini; UOC Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20100
- I.R.C.C.S. Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico; Dip. di Salute Mentale
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Milano、Lombardia、イタリア、20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA;NEMO (NEuroMuscular Omnicentre);Centro clinico - Fonda
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Sicilia
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Messina、Sicilia、イタリア、98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G.Martino; Dip. Neurologia e Malattie neuromuscolari
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- UMC Utrecht; Polkliniek Neuromusculaire ziekten
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen; Neuropädiatrie
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Freiburg、ドイツ、79106
- Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
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München、ドイツ、80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital
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Bron、フランス、69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique - L'ESCALE
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Garches、フランス、92380
- Hôpital Raymond Poincare; Serv. Neurologie et Réanimation pédiatriques - Centre réf. neuromusculaire
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Lille、フランス、59037
- Hopital Jeanne De Flandre; CIC pediatrique
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Marseille、フランス、13005
- Hopital la Timone Enfants; Service de Pediatrie et Neurologie Pediatrique
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Montpellier、フランス、34295
- CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac; Service de Neuropediatrie
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Paris Cedex 12、フランス、75571
- Hopital Armand Trousseau; centre reference Maladies Neuro-musculaires Est parisien Neuropediatrie
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital des Enfants; Unite de Neurologie Pediatrique
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Warszawa、ポーランド、02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie; Klinika Neurologii
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前の研究への参加（TRO19622 CL E Q 1115-1またはTRO19622 CL E Q 1275-1）
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびオレソキシムの最終投与後少なくとも28日間、許容される避妊方法を使用することに同意する
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性参加者、または研究中に妊娠する予定の女性参加者
- -研究者の意見では、この非盲検研究への参加に適していない参加者
- -オレソキシムまたはごま油を含む製剤賦形剤の1つに対する治験薬過敏症を発症した参加者
- -スクリーニング前90日以内の治験薬またはデバイス研究への同時または以前の参加
- -生存運動ニューロン2（SMN2）を対象とするアンチセンスオリゴヌクレオチド研究への同時または以前の参加 スクリーニング前の6か月以内
- ヒト免疫不全ウイルス感染歴、過去1年以内のB型肝炎感染歴、十分な治療を受けていないC型肝炎感染歴
- -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、調査官の判断
- -治験責任医師の判断で、参加者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
- -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図（ECG）の履歴または存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オレソキシム
用量の増加に同意した参加者は、1 日 2 回 (BID) 1 日 2 回 (BID) 1 キログラムあたり 10 ミリグラム (mg/kg) の懸濁液を受け取ります。研究を通して。 薬物投与が予定された食事のいずれかと一致しない場合は、薬物投与の前にスナックを摂取する必要があります。 できれば、朝と夕方の服用間隔は少なくとも 10 時間空ける必要があります。 この試験の総投与量は 2000 mg を超えません。 用量の増加に同意しない参加者は、以前の用量を継続し、10 mg/kg の懸濁液を 1 日 1 回、経口または経鼻胃管またはガストロノミー チューブを介して主食とともに、できれば食事と同時に投与します。日。 |
参加者は、オレソキシムの均一な懸濁液を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：約3年までのベースライン
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約3年までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動機能測定 (MFM) 次元 1 (D1) + 次元 2 (D2) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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MFM スケールは、運動機能を 3 次元で評価します。
D1 は立位と移動に関連する機能を評価し、D2 は仰臥位とマットと椅子の座位での軸と近位の機能を評価し、D3 は遠位の運動機能を評価します。
各タスクの採点は、支援なしで参加者の最大能力に基づいて 4 点のリッカート スケールを使用します。0、タスクを開始できない、または開始位置を維持できない。 1、タスクを部分的に実行します。 2、タスクを不完全または不完全に実行します（代償的/制御不能な動きまたは遅さで）。 3、タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。
スコアを合計して、可能な最大スコア (身体障害なしで取得したスコア) のパーセンテージとして表される合計スコアを算出します。合計スコアが低いほど、障害はより深刻です。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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MFM 合計スコアのベースラインからの変化 (D1 + D2 + 次元 3 [D3]) スコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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MFM スケールは、運動機能を 3 次元で評価します。
D1 は立位と移動に関連する機能を評価し、D2 は仰臥位とマットと椅子の座位での軸と近位の機能を評価し、D3 は遠位の運動機能を評価します。
各タスクの採点は、支援なしで参加者の最大能力に基づいて 4 点のリッカート スケールを使用します。0、タスクを開始できない、または開始位置を維持できない。 1、タスクを部分的に実行します。 2、タスクを不完全または不完全に実行します（代償的/制御不能な動きまたは遅さで）。 3、タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。
スコアを合計して、可能な最大スコア (身体障害なしで取得したスコア) のパーセンテージとして表される合計スコアを算出します。合計スコアが低いほど、障害はより深刻です。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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オレソキシムの血漿中濃度
時間枠：1、13、26、39、52、78、104 および 130 週での投与前 (0 時間)
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値は、QD と BID の投与量について別々に報告されます。
増量は104週以降。
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1、13、26、39、52、78、104 および 130 週での投与前 (0 時間)
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小児生活の質に関する質問票 (PedsQL) のジェネリック コア スケール バージョン 4.0 スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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PedsQL Generic Core Scale には、自己報告および/または親の報告 (5 歳以上) を使用した 23 項目が含まれます。
このツールは、身体的、感情的、社会的、および学校機能をカバーしています。
スケール項目は 0 ～ 100 スケール (0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、および 4 = 0) に直線的に変換されるため、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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介護者の PedsQL ジェネリック コア スケール バージョン 4.0 スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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PedsQL Generic Core Scale には 23 項目が含まれています。
このツールは、身体的、感情的、社会的、および学校機能をカバーしています。
スケール項目は 0 ～ 100 スケール (0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、および 4 = 0) に直線的に変換されるため、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
質問票は介護者が記入した。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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PedsQL 神経筋モジュール バージョン 3.0 スケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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PedsQL 神経筋モジュール (バージョン 3.0) には、自己報告 (5 ～ 18 歳) および/または親報告 (5 ～ 18 歳) を使用した 25 項目が含まれています。
このツールは、神経筋疾患、コミュニケーション、および家族のリソースに関連する問題をカバーしています。
スケール項目は 0 ～ 100 スケール (0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、および 4 = 0) に直線的に変換されるため、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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介護者の PedsQL 神経筋モジュール バージョン 3.0 スケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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PedsQL 神経筋モジュール (バージョン 3.0) には、自己報告 (5 ～ 18 歳) および/または親報告 (5 ～ 18 歳) を使用した 25 項目が含まれています。
このツールは、神経筋疾患、コミュニケーション、および家族のリソースに関連する問題をカバーしています。
スケール項目は 0 ～ 100 スケール (0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、および 4 = 0) に直線的に変換されるため、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
質問票は介護者が記入した。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EuroQol 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケート インデックス スコアのベースラインからの変化 - 合計スコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EQ-5D-5L は、健康経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告型の健康状態アンケートです。
EQ-5D-5L には 2 つのコンポーネントがあります: インデックス ユーティリティ スコアを取得するために使用される、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を評価する 5 項目の健康状態プロファイルと、健康状態を測る視覚的アナログスケール（VAS）。
全体的なスコアの範囲は 0 ～ 1 で、スコアが低いほど機能不全のレベルが高いことを表します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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介護者プロキシ EQ-5D-5L アンケート インデックス スコアのベースラインからの変化 - 合計スコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EQ-5D-5L は、健康経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告型の健康状態アンケートです。
EQ-5D-5L には 2 つのコンポーネントがあります: インデックス ユーティリティ スコアを取得するために使用される、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を評価する 5 項目の健康状態プロファイルと、健康状態を測る視覚的アナログスケール（VAS）。
全体的なスコアの範囲は 0 ～ 1 で、スコアが低いほど機能不全のレベルが高いことを表します。
質問票は介護者が記入した。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (EQ-5D-5L VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EQ-5D-5L は、健康経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告型の健康状態アンケートです。
EQ-5D-5L には 2 つのコンポーネントがあります: インデックス ユーティリティ スコアを取得するために使用される、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を評価する 5 項目の健康状態プロファイルと、健康状態を測る視覚的アナログスケール（VAS）。
VAS は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 のスケールで評価するように設計されています。0 は考えられる最悪の健康状態を表し、100 は考えられる最高の健康状態を表します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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介護者プロキシ EQ-5D-5L VAS スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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EQ-5D-5L は、健康経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告型の健康状態アンケートです。
EQ-5D-5L には 2 つのコンポーネントがあります: インデックス ユーティリティ スコアを取得するために使用される、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を評価する 5 項目の健康状態プロファイルと、健康状態を測る視覚的アナログスケール（VAS）。
VAS は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 のスケールで評価するように設計されています。0 は考えられる最悪の健康状態を表し、100 は考えられる最高の健康状態を表します。
質問票は介護者が記入した。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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仕事の生産性と活動障害アンケートを使用して評価された雇用された被験者の数: 介護者 (WPAI:CG) アンケート
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) が以下に及ぼす影響に関する 4 つの質問で構成されています: 雇用状況、患者の介護のために欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、実際に働いた時間、およびどの患者の介護が生産性と通常の日常活動に影響を与えたか。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG アンケートを使用して評価された、実際に働いた時間と逃した労働時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG は、雇用状況、患者の介護のために欠勤した時間 (HMC)、その他の理由で欠勤した時間 (HMO)、実際に働いた時間 (HAW) および 2 つの質問に対する SMA の影響に関する 4 つの質問で構成されています。患者の介護が生産性と通常の日常活動にどの程度影響したかを測定します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAIを使用して評価された、欠勤時間、勤務中の障害、全体的な作業障害および活動障害のベースラインからの変化：CGアンケートスコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) が以下に及ぼす影響に関する 4 つの質問で構成されています: 雇用状況、患者の介護のために欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、実際に働いた時間、およびどの患者の介護が生産性と通常の日常活動に影響を与えたか。
WPAI:CG の結果は機能障害のパーセンテージで表され、数字が大きいほど機能障害が大きく、生産性が低いことを示します。
結果は、欠勤率 (WTM)、障害率 (IMP)、全体的な作業障害率 (OWI)、および活動障害率 (AIM) について提示されます。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG アンケートを使用して、患者の介護の程度が生産性と活動に影響を与えるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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WPAI:CG は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) が以下に及ぼす影響に関する 4 つの質問で構成されています: 雇用状況、患者の介護のために欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、実際に働いた時間、およびどの患者の介護が生産性と通常の日常活動に影響を与えたか。
WPAI:CG の結果は機能障害のパーセンテージで表され、数字が大きいほど機能障害が大きく、生産性が低いことを示します。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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Short-Form 36 (SF-36) 身体総合スコア (PCS) および精神総合スコア (MCS) のベースラインからの変化: 介護者
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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SF-36 は、ベースライン時および治療時の来院時に健康関連の生活の質を評価するために使用されました。
SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、役割機能の身体、身体の痛み、一般的な健康、活力、社会機能、役割機能の感情的および精神的健康) をカバーする 36 の質問で構成され、各ドメインは 0 ～ 100 のスケールで採点されます。 (スコア 0 = 最大障害、スコア 100 = 障害なし)。
8 つのドメインはさらに 2 つの異なる高次クラスターに要約されます: 身体的および精神的な複合 t スコア (PCS および MCS)。
8 つのドメインすべてと複合標準ベースの t スコアの範囲は 0 から 100 で、100 は可能な限り最高の健康状態、0 は最悪の健康状態です。
ここで報告されるのは、身体総合スコア (PCS) と精神総合スコア (MCS) です。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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SF-36 ドメインスコアのベースラインからの変化: 介護者
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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SF-36 は、ベースライン時および治療時の来院時に健康関連の生活の質を評価するために使用されました。
SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、役割機能の身体、身体の痛み、一般的な健康、活力、社会機能、役割機能の感情的および精神的健康) をカバーする 36 の質問で構成され、各ドメインは 0 ～ 100 のスケールで採点されます。 (スコア 0 = 最大障害、スコア 100 = 障害なし)。
8 つの標準ベースのドメインすべての範囲は 0 から 100 で、100 は可能な限り最高の健康状態、0 は最悪の健康状態です。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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修正されたユーティリティ インデックス スコアのベースラインからの変化 (SF-6D_R2): 介護者
時間枠：ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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SF-6D は、SF-36 がカバーする 8 つの健康領域のうち 7 つに焦点を当てています: 身体機能、役割への参加 (役割 - 身体的役割と役割 - 感情的役割の組み合わせ)、社会的機能、身体的苦痛、精神的健康、および活力。
SF-6D ヘルス ユーティリティ インデックス (HUI) スコア = 0 (測定された最悪のヘルス状態) から 1 (測定された最良のヘルス状態)。
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ベースライン (1 週目)、26、52、78、104、130 週目
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SMA 独立性尺度 (SMAIS) スコア: 患者
時間枠：104週目と130週目
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SMAIS は、機能関連の独立性を評価するために SMA 用に特別に開発されました。
SMAIS には 29 の項目が含まれており、食事や車椅子への/からの移動などの日常活動を実行するために別の個人が必要とする支援の量を評価します。
各項目は、0 から 4 のスケールで採点されます (項目が該当しないことを示す追加のオプションがあります)。
アイテムのスコアが合計されて、合計スコアが作成されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 116 です。
スコアが低いほど、他の個人への依存度が高いことを示します。
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104週目と130週目
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SMA 独立性尺度 (SMAIS) スコア: 介護者
時間枠：104週目と130週目
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SMAIS は、機能関連の独立性を評価するために SMA 用に特別に開発されました。
SMAIS には 29 の項目が含まれており、食事や車椅子への/からの移動などの日常活動を実行するために別の個人が必要とする支援の量を評価します。
各項目は、0 から 4 のスケールで採点されます (項目が該当しないことを示す追加のオプションがあります)。
アイテムのスコアが合計されて、合計スコアが作成されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 116 です。
スコアが低いほど、他の個人への依存度が高いことを示します。
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104週目と130週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月20日
一次修了 (実際)
2018年12月18日
研究の完了 (実際)
2018年12月18日
試験登録日
最初に提出
2015年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月18日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。