一项评估 Olesoxime 在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者中的长期安全性、耐受性和有效性的研究
2019年7月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
多中心、开放标签、单臂研究，以评估 10 mg/kg BID Olesoxime 在脊髓性肌萎缩症患者中的长期安全性、耐受性和有效性
这项开放标签、单臂研究的目的是进一步评估 olesoxime 在先前参加过以下两项临床研究之一的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者中的长期耐受性、安全性和疗效结果：TRO19622 CL E Q 1115-1（开放标签 Ib 期、多中心、单剂量和多剂量研究）或 TRO19622 CL E Q 1275-1（NCT01302600、II/III 期、适应性、平行组、双盲、随机、安慰剂对照、多中心、多国研究）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen; Neuropädiatrie
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Freiburg、德国、79106
- Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
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München、德国、80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
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Roma、Lazio、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; Dip. Neuroscienze e Salute Mentale
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16147
- IRCCS Istituto G. Gaslini; UOC Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20100
- I.R.C.C.S. Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico; Dip. di Salute Mentale
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Milano、Lombardia、意大利、20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA;NEMO (NEuroMuscular Omnicentre);Centro clinico - Fonda
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Sicilia
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Messina、Sicilia、意大利、98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G.Martino; Dip. Neurologia e Malattie neuromuscolari
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bron、法国、69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique - L'ESCALE
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Garches、法国、92380
- Hôpital Raymond Poincare; Serv. Neurologie et Réanimation pédiatriques - Centre réf. neuromusculaire
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Lille、法国、59037
- Hopital Jeanne De Flandre; CIC pediatrique
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Marseille、法国、13005
- Hopital la Timone Enfants; Service de Pediatrie et Neurologie Pediatrique
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Montpellier、法国、34295
- CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac; Service de Neuropediatrie
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Paris Cedex 12、法国、75571
- Hopital Armand Trousseau; centre reference Maladies Neuro-musculaires Est parisien Neuropediatrie
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Toulouse、法国、31059
- Hopital des Enfants; Unite de Neurologie Pediatrique
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Warszawa、波兰、02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie; Klinika Neurologii
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Heart of England NHS Trust
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London、英国、WC1 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery,; MRC Centre for Neuromuscular Diseases
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Newcastle University & The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- UMC Utrecht; Polkliniek Neuromusculaire ziekten
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与之前的研究（TRO19622 CL E Q 1115-1 或 TRO19622 CL E Q 1275-1）
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂奥利肟后至少 28 天使用可接受的避孕方法
排除标准：
- 怀孕或哺乳期或打算在研究期间怀孕的女性参与者
- 研究者认为不适合参加本开放标签研究的受试者
- 对奥利索肟或其中一种制剂赋形剂（包括芝麻油）产生研究药物超敏反应的参与者
- 在筛选前 90 天内同时或之前参与过任何研究性药物或器械研究
- 在筛选前 6 个月内同时或之前参与过存活运动神经元 2 (SMN2) 靶向反义寡核苷酸研究
- 人类免疫缺陷病毒感染史、近一年内乙型肝炎感染史、丙型肝炎感染史未得到充分治疗
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史
- 任何严重的医疗状况或临床实验室测试中的异常，根据研究者的判断，排除参与者安全参与和完成研究
- 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥来肟
同意增加剂量的参与者将接受 10 毫克/千克 (mg/kg) 悬浮液，每天两次 (BID)，口服或通过鼻胃管或胃造口管提供早餐和晚餐，最好是在一天的同一时间在整个研究过程中。 如果药物给药与预定的膳食之一不一致，则应在给药前吃点零食。 早晚服药之间最好间隔至少 10 小时。 本研究中的总剂量不会超过 2000 毫克。 不同意增加剂量的参与者将继续使用之前的剂量，每天一次口服或通过鼻胃管或胃管与主餐一起接受 10 mg/kg 的混悬剂剂量，最好是与主餐同时服用日。 |
参与者将收到均匀的 olesoxime 悬浮液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：长达大约 3 年的基线
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长达大约 3 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动功能测量 (MFM) 维度 1 (D1) + 维度 2 (D2) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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MFM 量表从三个维度评估运动功能。
D1 评估与站立和转移相关的功能，D2 评估仰卧位和坐在垫子和椅子上的坐姿的轴向和近端功能，D3 评估远端运动功能。
每项任务的评分采用 4 点李克特量表，基于参与者在没有帮助的情况下的最大能力：0，不能发起任务或保持起始位置； 1、部分执行任务； 2，不完整或不完美地执行任务（具有代偿性/不受控制的动作或缓慢）； 3、全面、“正常”地完成任务。
将分数相加得出一个总分，表示为最大可能分数（没有身体障碍的分数）的百分比；总分越低，损伤越严重。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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MFM 总分（D1+ D2 + 维度 3 [D3]）分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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MFM 量表从三个维度评估运动功能。
D1 评估与站立和转移相关的功能，D2 评估仰卧位和坐在垫子和椅子上的坐姿的轴向和近端功能，D3 评估远端运动功能。
每项任务的评分采用 4 点李克特量表，基于参与者在没有帮助的情况下的最大能力：0，不能发起任务或保持起始位置； 1、部分执行任务； 2，不完整或不完美地执行任务（具有代偿性/不受控制的动作或缓慢）； 3、全面、“正常”地完成任务。
将分数相加得出一个总分，表示为最大可能分数（没有身体障碍的分数）的百分比；总分越低，损伤越严重。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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Olesoxime 的血浆浓度
大体时间：在第 1、13、26、39、52、78、104 和 130 周给药前（第 0 小时）
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QD 和 BID 剂量的值分别报告。
剂量增加发生在第 104 周之后。
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在第 1、13、26、39、52、78、104 和 130 周给药前（第 0 小时）
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儿科生活质量问卷 (PedsQL) 通用核心量表 4.0 版评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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PedsQL 通用核心量表包括 23 个使用自我报告和/或父母报告（5 岁以上）的项目。
该工具涵盖身体、情感、社交和学校功能。
量表项目线性转换为 0-100 量表（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25 和 4 = 0），因此较高的分数表示与健康相关的生活质量较好。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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看护者 PedsQL 通用核心量表 4.0 版分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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PedsQL 通用核心量表包括 23 个项目。
该工具涵盖身体、情感、社交和学校功能。
量表项目线性转换为 0-100 量表（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25 和 4 = 0），因此较高的分数表示与健康相关的生活质量较好。
问卷由照顾者完成。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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PedsQL 神经肌肉模块 3.0 版量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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PedsQL 神经肌肉模块（3.0 版）包括 25 个使用自我报告（5 - 18 岁）和/或父母报告（5 -18 岁）的项目。
该文书涵盖与神经肌肉疾病、沟通和家庭资源相关的问题。
量表项目线性转换为 0-100 量表（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25 和 4 = 0），因此较高的分数表示与健康相关的生活质量较好。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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护理人员 PedsQL 神经肌肉模块 3.0 版量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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PedsQL 神经肌肉模块（3.0 版）包括 25 个使用自我报告（5 - 18 岁）和/或父母报告（5 -18 岁）的项目。
该文书涵盖与神经肌肉疾病、沟通和家庭资源相关的问题。
量表项目线性转换为 0-100 量表（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25 和 4 = 0），因此较高的分数表示与健康相关的生活质量较好。
问卷由照顾者完成。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EuroQol 5 维 5 级 (EQ-5D-5L) 问卷指数得分相对于基线的变化 - 总分
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由六个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。
EQ-5D-5L 有两个组成部分：一个包含五项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及一个测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。
总分范围从 0 到 1，低分代表较高水平的功能障碍。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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Caregiver Proxy EQ-5D-5L 问卷调查指数得分相对于基线的变化 - 总分
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由六个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。
EQ-5D-5L 有两个组成部分：一个包含五项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及一个测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。
总分范围从 0 到 1，低分代表较高水平的功能障碍。
问卷由照顾者完成。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EQ-5D-5L 视觉模拟量表 (EQ-5D-5L VAS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由六个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。
EQ-5D-5L 有两个组成部分：一个包含五项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及一个测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。
VAS 旨在以 0 到 100 的等级对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状况，100 代表可想象的最佳健康状况。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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看护者代理 EQ-5D-5L VAS 评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由六个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。
EQ-5D-5L 有两个组成部分：一个包含五项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及一个测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。
VAS 旨在以 0 到 100 的等级对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状况，100 代表可想象的最佳健康状况。
问卷由照顾者完成。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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使用工作效率和活动障碍问卷评估的就业对象数量：看护者 (WPAI:CG) 问卷
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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WPAI:CG 包含四个关于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 对以下方面的影响的问题：就业状况、因患者护理而缺勤的小时数、因其他原因缺勤的小时数、实际工作的小时数以及两个衡量影响程度的问题哪些患者护理会影响工作效率和日常活动。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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使用 WPAI:CG 问卷评估的实际工作时间和错过的工作时间相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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WPAI:CG 包含四个关于 SMA 对以下方面的影响的问题：就业状况、因患者护理而缺勤的小时数 (HMC)、因其他原因缺勤的小时数 (HMO)、实际工作小时数 (HAW) 以及两个问题衡量患者护理对工作效率和日常活动的影响程度。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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使用 WPAI:CG 问卷得分评估的工作时间基线变化、工作时的损伤、整体工作损伤和活动损伤
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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WPAI:CG 包含四个关于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 对以下方面的影响的问题：就业状况、因患者护理而缺勤的小时数、因其他原因缺勤的小时数、实际工作的小时数以及两个衡量影响程度的问题哪些患者护理会影响工作效率和日常活动。
WPAI：CG 结果以减值百分比表示，数字越高表示减值越大，生产率越低。
结果显示为错过工作时间百分比 (WTM)、损伤百分比 (IMP)、总体工作损伤百分比 (OWI) 和活动损伤百分比 (AIM)。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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使用 WPAI：CG 问卷调查患者护理影响生产力和活动程度的基线变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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WPAI:CG 包含四个关于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 对以下方面的影响的问题：就业状况、因患者护理而缺勤的小时数、因其他原因缺勤的小时数、实际工作的小时数以及两个衡量影响程度的问题哪些患者护理会影响工作效率和日常活动。
WPAI：CG 结果以减值百分比表示，数字越高表示减值越大，生产率越低。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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简表 36 (SF-36) 身体综合评分 (PCS) 和心理综合评分 (MCS) 中的基线变化：看护者
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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SF-36 用于评估基线和治疗访视时与健康相关的生活质量。
SF-36 由 36 个问题组成，涵盖 8 个领域（身体机能、身体角色机能、身体疼痛、一般健康、活力、社会机能、角色机能情感和心理健康），每个领域的评分为 0-100 （0 分 = 最大残疾，100 分 = 无残疾）。
这 8 个领域进一步总结为 2 个不同的高阶集群：身体和心理综合 t 分数（PCS 和 MCS）。
所有 8 个领域以及基于常模的综合 t 分数的范围是从 0 到 100，其中 100 表示最佳健康状况，0 表示最差健康状况。
此处报告的是物理综合分数 (PCS) 和心理综合分数 (MCS)。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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SF-36 领域分数相对于基线的变化：看护者
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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SF-36 用于评估基线和治疗访视时与健康相关的生活质量。
SF-36 由 36 个问题组成，涵盖 8 个领域（身体机能、身体角色机能、身体疼痛、一般健康、活力、社会机能、角色机能情感和心理健康），每个领域的评分为 0-100 （0 分 = 最大残疾，100 分 = 无残疾）。
所有 8 个基于常模的域的范围都是从 0 到 100，其中 100 是最佳健康状态，0 是最差健康状态。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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修订后的效用指数评分 (SF-6D_R2) 相对于基线的变化：看护者
大体时间：基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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SF-6D 侧重于 SF-36 涵盖的八个健康领域中的七个：身体机能、角色参与（结合角色-身体和角色-情感）、社会功能、身体疼痛、心理健康和活力。
SF-6D 健康实用指数 (HUI) 分数 = 0（最差测量的健康状态）到 1（最佳测量的健康状态）。
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基线（第 1 周）、第 26、52、78、104 和 130 周
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SMA 独立量表 (SMAIS) 得分：患者
大体时间：第 104 周和第 130 周
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SMAIS 是专门为 SMA 开发的，目的是评估与功能相关的独立性。
SMAIS 包含 29 个项目，评估其他人执行日常活动所需的协助量，例如进食或转移到轮椅上/从轮椅上转移。
每个项目都按 0 到 4 分进行评分（还有一个选项表明该项目不适用）。
将项目分数相加以创建总分。
总分的范围在 0 到 116 之间。
分数越低表明对另一个人的依赖程度越高。
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第 104 周和第 130 周
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SMA 独立量表 (SMAIS) 得分：照顾者
大体时间：第 104 周和第 130 周
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SMAIS 是专门为 SMA 开发的，目的是评估与功能相关的独立性。
SMAIS 包含 29 个项目，评估其他人执行日常活动所需的协助量，例如进食或转移到轮椅上/从轮椅上转移。
每个项目都按 0 到 4 分进行评分（还有一个选项表明该项目不适用）。
将项目分数相加以创建总分。
总分的范围在 0 到 116 之间。
分数越低表明对另一个人的依赖程度越高。
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第 104 周和第 130 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月20日
初级完成 (实际的)
2018年12月18日
研究完成 (实际的)
2018年12月18日
研究注册日期
首次提交
2015年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月9日
首次发布 (估计)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月18日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.