OTLによる下垂体腺腫の術中イメージング

下垂体腺腫の有病率は人口で約 10% と推定されており、主に良性腫瘍ですが、質量効果 (視野欠損および脳神経欠損) および分泌過多症候群 (クッシング病、先端巨大症、高プロラクチン血症) による重大な障害を引き起こす可能性があります。 ）。 すべての下垂体腺腫の約 30% は機能していないか、内分泌学的に沈黙しており、ホルモンの過剰発現がないにもかかわらず、脳卒中や隣接する神経構造の圧迫の脅威を考慮して手術を受ける患者の大多数を占めています。 経蝶形骨手術による外科的切除は、プロラクチノーマを除くほとんどすべての下垂体腺腫の主要な治療法です。 しかし、残存腫瘍は外科的切除後に非常に一般的であり、外科的症例の最大 20% で見られます。 術中の画像検査でネガティブマージンを確保することで、術後の放射線治療や放射線治療、その後の手術も最小限に抑えることができます。

下垂体腺腫の肉眼的全摘出（GTR）は、理論的には単純ですが、内頸動脈、視神経、海綿静脈洞内容物、および隣接する前頭葉と第三脳室を含む重要な神経血管構造と下垂体が密接に関連していることを考えると、実際には困難です。 最近のメタアナリシスでは、機能性下垂体腺腫 (クッシング病、プロラクチノーマ、先端巨大症) の総切除率はわずか 78% (n=664) であることが示されました。 複数の研究を集計した別のレビューでは、非機能性下垂体腺腫の総切除率は 66 ～ 93% (n=778) であることが示されました。 さらに、下垂体腺腫の内視鏡的除去と顕微鏡的除去の比較により、内視鏡下垂体技術を使用した総切除率は66％であることがわかりました。 GTR を達成する能力が限られているというこの文脈で、下垂体腺腫の切除の程度を評価するために術中 MRI が導入されました。 術中 MRI は高価で、扱いにくく、実用的ではありません。 脳外科、特に下垂体外科の分野では、切除の程度を決定するためのより簡単な手段が大いに必要とされています。

下垂体腺腫は、術中イメージングを調査するための理想的な疾患です。 複数の研究により、非機能性下垂体腺腫が葉酸受容体アルファ (FRα) を発現することが実証されているため、葉酸受容体 (FR) は造影剤の理想的な標的となっています。 葉酸は最初にすべての細胞に分配されますが、再分配、代謝、および排泄により、2 ～ 3 時間以内に健康な組織から葉酸のほとんどが除去されます。 FRα を過剰発現する腫瘍細胞は、葉酸と蛍光標識された葉酸コンジュゲート (OTL38 など) を保持し、これを内在化します。