Imagerie peropératoire des adénomes hypophysaires par OTL

Les adénomes hypophysaires ont une prévalence estimée dans la population d'environ 10 %, et bien qu'il s'agisse principalement de tumeurs bénignes, ils peuvent entraîner une invalidité importante par effet de masse (déficits du champ visuel et déficits des nerfs crâniens) et par des syndromes hypersécrétoires (maladie de Cushing, acromégalie, hyperprolactinémie ). Environ 30 % de tous les adénomes hypophysaires sont non fonctionnels ou endocrinologiquement silencieux, et malgré l'absence de surexpression hormonale, ils représentent la grande majorité des patients qui subissent une intervention chirurgicale compte tenu de la menace d'apoplexie et de compression des structures neurales adjacentes. La résection chirurgicale par chirurgie transsphénoïdale reste la principale modalité de traitement pour presque tous les adénomes hypophysaires à l'exception des prolactinomes. La tumeur résiduelle, cependant, est assez fréquente après une résection chirurgicale et est observée dans jusqu'à 20% des cas chirurgicaux. En garantissant une marge négative grâce à l'imagerie pendant la chirurgie, il serait possible de minimiser le besoin de radiothérapie postopératoire et/ou de radiochirurgie et de chirurgie ultérieure également.

La résection totale brute (GTR) d'un adénome hypophysaire est théoriquement simple mais pratiquement difficile compte tenu de l'association intime de l'hypophyse avec des structures neurovasculaires critiques, notamment l'artère carotide interne, les nerfs optiques, le contenu des sinus caverneux et le lobe frontal et le troisième ventricule adjacents. Dans une méta-analyse récente, il a été démontré que l'adénome hypophysaire fonctionnel (maladie de Cushing, prolactinome, acromégalie) avait un taux de résection total brut de seulement 78 % (n = 664). Dans une autre revue, tabulée à travers plusieurs études, a démontré que pour l'adénome hypophysaire non fonctionnel, le taux de résection total brut variait de 66 à 93 % (n = 778). De plus, une comparaison de l'ablation endoscopique et microscopique de l'adénome hypophysaire a révélé que le taux de résection total brut était de 66 % en utilisant des techniques hypophysaires endoscopiques. Dans ce contexte de capacité limitée à réaliser une RTG, l'IRM peropératoire a été introduite pour évaluer le degré de résection d'un adénome hypophysaire. L'IRM peropératoire est coûteuse, lourde et peu pratique. Un moyen plus simple de déterminer le degré de résection est grandement nécessaire dans le domaine de la chirurgie cérébrale, et plus particulièrement de la chirurgie hypophysaire.

Les adénomes hypophysaires sont la maladie idéale pour étudier l'imagerie peropératoire. Plusieurs études ont démontré que les adénomes hypophysaires non fonctionnels expriment le récepteur alpha du folate (FRα), faisant ainsi des récepteurs du folate (FR) les cibles idéales pour les agents d'imagerie. Alors que le folate se distribuera initialement à toutes les cellules, la redistribution, le métabolisme et l'excrétion élimineront la majeure partie de cet agent des tissus sains en 2 à 3 heures. Les cellules tumorales qui surexpriment FRα retiendront le folate et tout conjugué de folate marqué par fluorescence (tel que OTL38) et l'intérioriseront.