Intraoperativ avbildning av hypofysadenom av OTL

Hypofysadenom har en uppskattad prevalens i befolkningen på cirka 10 %, och även om de till övervägande del är godartade tumörer, kan de orsaka betydande funktionshinder på grund av masseffekt (synfältsbrist och kranialnervsbrist) och från hypersekretoriska syndrom (Cushings sjukdom, akromegali, hyperprolaktinemi) ). Ungefär 30 % av alla hypofysadenom är icke-fungerande eller endokrinologiskt tysta, och trots avsaknaden av hormonellt överuttryck representerar de den stora majoriteten av patienter som genomgår operation med tanke på hotet om apopleksi och kompression av intilliggande neurala strukturer. Kirurgisk resektion via transsfenoidal kirurgi är fortfarande den primära behandlingsmodaliteten för nästan alla hypofysadenom utom prolaktinom. Kvarvarande tumör är dock ganska vanlig efter kirurgisk resektion och ses i upp till 20 % av kirurgiska fall. Genom att säkerställa en negativ marginal genom avbildning under operation skulle det vara möjligt att minimera behovet av postoperativ strålbehandling och/eller strålkirurgi och även efterföljande operation.

Total resektion (GTR) av ett hypofysadenom är teoretiskt enkelt men praktiskt taget svårt med tanke på hypofysens intima samband med kritiska neurovaskulära strukturer inklusive den inre halspulsådern, synnerverna, innehållet i kavernös sinus och intilliggande frontallob och tredje ventrikel. I en färsk metaanalys visades fungerande hypofysadenom (Cushings sjukdom, prolaktinom, akromegali) ha en total total resektionsfrekvens på endast 78 % (n=664). I en annan översikt, tabellerad genom flera studier, visade att för icke-fungerande hypofysadenom varierade den totala resektionsfrekvensen från 66 till 93 % (n=778). Dessutom fann en jämförelse av endoskopiskt och mikroskopiskt avlägsnande av hypofysadenom att den totala resektionsfrekvensen var 66% med användning av endoskopisk hypofysteknik. I detta sammanhang med begränsad förmåga att uppnå GTR, introducerades intraoperativ MRT för bedömning av resektionsgraden för hypofysadenom. Den intraoperativa MRT är dyr, besvärlig och opraktisk. Ett enklare sätt att bestämma graden av resektion behövs i hög grad inom området för hjärnkirurgi, och specifikt hypofyskirurgi.

Hypofysadenom är den idealiska sjukdomen för att undersöka intraoperativ avbildning. Flera studier har visat att icke-fungerande hypofysadenom uttrycker folatreceptor alfa (FRα), vilket gör folatreceptorer (FR) till de idealiska målen för avbildningsmedel. Medan folat initialt kommer att distribueras till alla celler, kommer omfördelning, metabolism och utsöndring att eliminera det mesta av detta medel från friska vävnader inom 2-3 timmar. Tumörceller som överuttrycker FRα kommer att behålla folat och eventuellt fluorescerande märkt folatkonjugat (såsom OTL38) och internalisera detta.