Intraoperační zobrazení adenomů hypofýzy pomocí OTL

Adenomy hypofýzy mají odhadovanou prevalenci v populaci přibližně 10 %, a přestože se jedná převážně o benigní nádory, mohou způsobit značnou invaliditu z hromadného efektu (deficity zorného pole a deficit hlavových nervů) a z hypersekrečních syndromů (Cushingova choroba, akromegalie, hyperprolaktinémie ). Přibližně 30 % všech adenomů hypofýzy je nefunkčních nebo endokrinologicky němých a navzdory nedostatku hormonální nadměrné exprese představují velkou většinu pacientů, kteří podstoupí operaci vzhledem k hrozbě apoplexie a komprese přilehlých nervových struktur. Chirurgická resekce transsfenoidální chirurgií zůstává primární léčebnou modalitou téměř všech adenomů hypofýzy kromě prolaktinomů. Reziduální nádor je však po chirurgické resekci poměrně častý a vyskytuje se až u 20 % chirurgických případů. Zajištěním negativního okraje zobrazením během operace by bylo možné minimalizovat potřebu pooperační radiační terapie a/nebo radiochirurgie a také následné operace.

Hrubá totální resekce (GTR) adenomu hypofýzy je teoreticky jednoduchá, ale prakticky obtížná vzhledem k těsnému spojení hypofýzy s kritickými neurovaskulárními strukturami včetně vnitřní krkavice, zrakových nervů, obsahu kavernózního sinu a přilehlého frontálního laloku a třetí komory. V nedávné metaanalýze bylo prokázáno, že funkční adenom hypofýzy (Cushingova choroba, prolaktinom, akromegalie) má celkovou celkovou resekci pouze 78 % (n=664). V jiném přehledu, tabulkovém v mnoha studiích, bylo prokázáno, že u nefunkčního adenomu hypofýzy se celková celková resekce pohybovala v rozmezí 66 až 93 % (n=778). Navíc porovnání endoskopického a mikroskopického odstranění adenomu hypofýzy zjistilo, že celková celková resekce byla 66 % za použití endoskopických technik hypofýzy. V této souvislosti s omezenou schopností dosáhnout GTR byla zavedena intraoperační MRI pro posouzení stupně resekce adenomu hypofýzy. Peroperační MRI je drahé, těžkopádné a nepraktické. Jednodušší způsob určování stupně resekce je velmi potřebný v oblasti chirurgie mozku, konkrétně chirurgie hypofýzy.

Adenomy hypofýzy jsou ideálním onemocněním pro vyšetření intraoperačního zobrazování. Mnoho studií prokázalo, že nefunkční adenomy hypofýzy exprimují folátový receptor alfa (FRα), a proto jsou folátové receptory (FR) ideálními cíli pro zobrazovací činidla. Zatímco folát se zpočátku distribuuje do všech buněk, redistribuce, metabolismus a vylučování odstraní většinu tohoto činidla ze zdravých tkání během 2-3 hodin. Nádorové buňky, které nadměrně exprimují FRa, si zachovají folát a jakýkoli fluorescenčně značený folátový konjugát (jako je OTL38) a internalizují ho.