Intraoperatieve beeldvorming van hypofyse-adenomen door OTL

Hypofyse-adenomen hebben een geschatte prevalentie in de bevolking van ongeveer 10%, en hoewel het overwegend goedaardige tumoren zijn, kunnen ze aanzienlijke invaliditeit veroorzaken door massa-effect (gezichtsvelddeficiënties en craniale zenuwdeficiënties) en door hypersecretoire syndromen (ziekte van Cushing, acromegalie, hyperprolactinemie ). Ongeveer 30% van alle hypofyse-adenomen zijn niet-functionerend of endocrinologisch stil, en ondanks het ontbreken van hormonale overexpressie vertegenwoordigen ze de overgrote meerderheid van de patiënten die een operatie ondergaan gezien de dreiging van apoplexie en compressie van aangrenzende neurale structuren. Chirurgische resectie via transsfenoïdale chirurgie blijft de primaire behandelingsmodaliteit voor bijna alle hypofyse-adenomen behalve prolactinomen. Resttumor komt echter vrij vaak voor na chirurgische resectie en wordt gezien in tot 20% van de chirurgische gevallen. Door te zorgen voor een negatieve marge door middel van beeldvorming tijdens de operatie, zou het mogelijk zijn om de behoefte aan postoperatieve radiotherapie en/of radiochirurgie en daaropvolgende chirurgie tot een minimum te beperken.

Bruto totale resectie (GTR) van een hypofyse-adenoom is theoretisch eenvoudig maar praktisch moeilijk gezien de nauwe associatie van de hypofyse met kritieke neurovasculaire structuren, waaronder de interne halsslagader, oogzenuwen, holle sinusinhoud en aangrenzende frontale kwab en derde ventrikel. In een recente meta-analyse werd aangetoond dat functionerend hypofyseadenoom (ziekte van Cushing, prolactinoom, acromegalie) een bruto totaal resectiepercentage heeft van slechts 78% (n=664). In een ander overzicht, getabelleerd via meerdere onderzoeken, werd aangetoond dat voor niet-functionerend hypofyseadenoom het bruto totale resectiepercentage varieerde van 66 tot 93% (n=778). Bovendien bleek uit een vergelijking van endoscopische en microscopische verwijdering van hypofyse-adenoom dat het bruto totale resectiepercentage 66% was met behulp van endoscopische hypofyse-technieken. In deze context van beperkt vermogen om GTR te bereiken, werd intraoperatieve MRI geïntroduceerd om de mate van resectie van hypofyseadenoom te beoordelen. De intraoperatieve MRI is duur, omslachtig en onpraktisch. Een eenvoudiger manier om de mate van resectie te bepalen is hard nodig op het gebied van hersenchirurgie, en in het bijzonder hypofysechirurgie.

Hypofyse-adenomen zijn de ideale ziekte om intra-operatieve beeldvorming te onderzoeken. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat niet-functionerende hypofyse-adenomen foliumzuurreceptor-alfa (FRα) tot expressie brengen, waardoor foliumzuurreceptoren (FR) de ideale doelen zijn voor beeldvormingsmiddelen. Terwijl foliumzuur zich in eerste instantie naar alle cellen zal verspreiden, zal herverdeling, metabolisme en uitscheiding het grootste deel van dit middel binnen 2-3 uur uit gezonde weefsels verwijderen. Tumorcellen die FRα tot overexpressie brengen, zullen folaat en elk fluorescerend gelabeld folaatconjugaat (zoals OTL38) vasthouden en dit internaliseren.