Intraoperativ billeddannelse af hypofyseadenomer af OTL

Hypofyseadenomer har en estimeret prævalens i befolkningen på ca. 10 %, og selvom de overvejende er godartede tumorer, kan de forårsage betydelige handicap på grund af massepåvirkning (synsfeltsvigt og kranienervedefekter) og fra hypersekretoriske syndromer (Cushings sygdom, akromegali, hyperprolaktinæmi ). Cirka 30 % af alle hypofyseadenomer er ikke-fungerende eller endokrinologisk tavse, og på trods af manglen på hormonel overekspression repræsenterer de det store flertal af patienter, som gennemgår kirurgi på grund af truslen om apopleksi og kompression af tilstødende neurale strukturer. Kirurgisk resektion via transsphenoidal kirurgi er fortsat den primære behandlingsmodalitet for næsten alle hypofyseadenomer undtagen prolactinomer. Resttumor er dog ret almindelig efter kirurgisk resektion og ses i op til 20 % af kirurgiske tilfælde. Ved at sikre en negativ margin gennem billeddiagnostik under operationen, ville det være muligt at minimere behovet for postoperativ strålebehandling og/eller strålekirurgi og også efterfølgende operation.

Brutto total resektion (GTR) af et hypofyseadenom er teoretisk simpelt, men praktisk vanskeligt i betragtning af den intime forbindelse mellem hypofysen og kritiske neurovaskulære strukturer, herunder den indre halspulsåre, optiske nerver, kavernøs sinus indhold og tilstødende frontallap og tredje ventrikel. I en nylig meta-analyse blev fungerende hypofyseadenom (Cushings sygdom, prolaktinom, akromegali) vist at have en samlet total resektionsrate på kun 78 % (n=664). I en anden gennemgang, tabuleret gennem flere undersøgelser, viste, at for ikke-fungerende hypofyseadenom varierede brutto total resektionsrate fra 66 til 93 % (n=778). Desuden fandt en sammenligning af endoskopisk og mikroskopisk fjernelse af hypofyseadenom, at den samlede brutto resektionsrate var 66% ved brug af endoskopiske hypofyseteknikker. I denne sammenhæng med begrænset evne til at opnå GTR blev intraoperativ MR indført til vurdering af graden af ​​resektion for hypofyseadenom. Den intraoperative MR er dyr, besværlig og upraktisk. Et enklere middel til at bestemme graden af ​​resektion er i høj grad nødvendig inden for hjernekirurgi, og specifikt hypofysekirurgi.

Hypofyseadenomer er den ideelle sygdom til at undersøge intraoperativ billeddannelse. Flere undersøgelser har vist, at ikke-fungerende hypofyseadenomer udtrykker folatreceptor alfa (FRα), hvilket gør folatreceptorer (FR) til det ideelle mål for billeddannende midler. Mens folat initialt vil fordele sig til alle celler, vil omfordeling, metabolisme og udskillelse fjerne det meste af dette middel fra sundt væv inden for 2-3 timer. Tumorceller, der overudtrykker FRα, vil beholde folat og ethvert fluorescerende mærket folatkonjugat (såsom OTL38) og internalisere dette.