- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02629549
OTL:n suorittama aivolisäkkeen adenoomien intraoperatiivinen kuvantaminen
Vaihe 1, kerta-annos, avoin tutkimus OTL38-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi folaattireseptori-alfa-positiivisen aivolisäkkeen adenooman intraoperatiivisessa kuvantamisessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivolisäkkeen adenoomien arvioitu esiintyvyys väestössä on noin 10 %, ja vaikka ne ovat pääosin hyvänlaatuisia kasvaimia, ne voivat aiheuttaa merkittävää vammaa massavaikutuksen (näkökentän puutteet ja kallonhermon vajaatoiminta) ja liikaerityksen oireyhtymien (Cushingin tauti, akromegalia, hyperprolaktinemia) vuoksi. ). Noin 30 % kaikista aivolisäkkeen adenoomista on toimimattomia tai endokrinologisesti hiljaisia, ja hormonaalisen yli-ilmentymisen puutteesta huolimatta ne edustavat suurta enemmistöä potilaista, joille tehdään leikkaus, koska uhkaa apopleksia ja viereisten hermorakenteiden puristuminen. Kirurginen resektio transsfenoidisella leikkauksella on edelleen pääasiallinen hoitomuoto lähes kaikille aivolisäkkeen adenoomille prolaktinoomaa lukuun ottamatta. Jäännöskasvain on kuitenkin melko yleinen kirurgisen resektion jälkeen, ja sitä havaitaan jopa 20 prosentissa kirurgisista tapauksista. Varmistamalla leikkauksen aikana kuvantamisen kautta negatiivinen marginaali olisi mahdollista minimoida postoperatiivisen sädehoidon ja/tai sädekirurgian ja myös sitä seuraavan leikkauksen tarve.
Aivolisäkkeen adenooman kokonaisresektio (GTR) on teoriassa yksinkertaista, mutta käytännössä vaikeaa, kun otetaan huomioon aivolisäkkeen läheinen yhteys kriittisiin neurovaskulaarisiin rakenteisiin, mukaan lukien sisäinen kaulavaltimo, näköhermot, poskionteloiden sisältö ja viereinen etulohko ja kolmas kammio. Äskettäisessä meta-analyysissä toimivan aivolisäkkeen adenooman (Cushingin tauti, prolaktinooma, akromegalia) kokonaisresektioprosentti oli vain 78 % (n = 664). Toisessa katsauksessa, joka on taulukoitu useilla tutkimuksilla, osoitti, että toimimattoman aivolisäkkeen adenooman kokonaisresektioprosentti vaihteli välillä 66-93 % (n = 778). Lisäksi aivolisäkkeen adenooman endoskooppisen ja mikroskooppisen poiston vertailussa havaittiin, että kokonaisresektioprosentti oli 66 % käytettäessä aivolisäkkeen endoskooppisia tekniikoita. Tässä yhteydessä rajoitetun kyvyn saavuttaa GTR, intraoperatiivinen MRI otettiin käyttöön arvioimaan resektio astetta aivolisäkkeen adenooman. Intraoperatiivinen MRI on kallis, hankala ja epäkäytännöllinen. Yksinkertaisempaa keinoa resektioasteen määrittämiseksi tarvitaan suuresti aivokirurgian ja erityisesti aivolisäkkeen kirurgian alalla.
Aivolisäkkeen adenoomat ovat ihanteellinen sairaus leikkauksen sisäisen kuvantamisen tutkimiseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että toimimattomat aivolisäkkeen adenoomat ilmentävät folaattireseptoria alfaa (FRa), mikä tekee folaattireseptoreista (FR) ihanteellisia kohteita kuvantamisaineille. Vaikka folaatti jakautuu aluksi kaikkiin soluihin, uudelleenjakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen eliminoivat suurimman osan tästä aineesta terveistä kudoksista 2-3 tunnin kuluessa. Kasvainsolut, jotka yliekspressoivat FRa:aa, säilyttävät folaatin ja minkä tahansa fluoresoivasti leimatun folaattikonjugaatin (kuten OTL38) ja sisällyttävät tämän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuispotilaat
- Potilaiden, joilla on aivolisäkkeen kyhmy, oletettiin olevan leikkauskelpoisia ennen leikkausta
- Hyvä operatiivinen ehdokas
- Kohde, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja osallistumaan suostumusprosessiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset virtsan tai seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinilla (hCG) määritettynä 72 tunnin sisällä leikkauksesta
- Potilaat, joilla on ollut anafylaktisia reaktioita OTL38:aan
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia Benadrylille
- Aikaisempi altistuminen OTL38:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OTL38
Annostus lasketaan henkilön painon mukaan
|
OTL38-infuusio ennen leikkausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OTL38:n havaitseminen kasvainkudoksessa.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Kasvainkudoksen OTL38:n oton havaitseminen tehdään käyttämällä kuvantamisjärjestelmää, joka havaitsee väriaineen esiintymisen kudoksessa.
|
60 kuukautta
|
|
Arvioi OTL38:n kyky erottaa kasvainkudos ja normaali hermokudos.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
OTL38:n spesifisyys ja herkkyys lasketaan vertaamalla kuvantamisjärjestelmästä kerättyjä videokuvia ja kirurgisen toimenpiteen lopullisia patologiatuloksia.
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikkien haittatapahtumien, hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja laitehaittatapahtumien ilmaantuvuusluvut OTL38:n antamisesta osallistujien ensimmäiseen leikkauksen jälkeiseen tapaamiseen kirurgin kanssa.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Liu X, Ma S, Yao Y, Li G, Feng M, Deng K, Dai C, Cai F, Li Y, Zhang B, Wang R. Differential expression of folate receptor alpha in pituitary adenomas and its relationship to tumor behavior. Neurosurgery. 2012 May;70(5):1274-80; discussion 1280. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182417e76.
- Evans CO, Yao C, Laborde D, Oyesiku NM. Folate receptor expression in pituitary adenomas cellular and molecular analysis. Vitam Horm. 2008;79:235-66. doi: 10.1016/S0083-6729(08)00408-1.
- Evans CO, Reddy P, Brat DJ, O'Neill EB, Craige B, Stevens VL, Oyesiku NM. Differential expression of folate receptor in pituitary adenomas. Cancer Res. 2003 Jul 15;63(14):4218-24.
- Feng Y, Shen J, Streaker ED, Lockwood M, Zhu Z, Low PS, Dimitrov DS. A folate receptor beta-specific human monoclonal antibody recognizes activated macrophage of rheumatoid patients and mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Arthritis Res Ther. 2011 Apr 8;13(2):R59. doi: 10.1186/ar3312.
- Hilgenbrink AR, Low PS. Folate receptor-mediated drug targeting: from therapeutics to diagnostics. J Pharm Sci. 2005 Oct;94(10):2135-46. doi: 10.1002/jps.20457.
- Kennedy MD, Jallad KN, Thompson DH, Ben-Amotz D, Low PS. Optical imaging of metastatic tumors using a folate-targeted fluorescent probe. J Biomed Opt. 2003 Oct;8(4):636-41. doi: 10.1117/1.1609453.
- Low PS, Antony AC. Folate receptor-targeted drugs for cancer and inflammatory diseases. Adv Drug Deliv Rev. 2004 Apr 29;56(8):1055-8. doi: 10.1016/j.addr.2004.02.003. No abstract available.
- Xia W, Low PS. Folate-targeted therapies for cancer. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):6811-24. doi: 10.1021/jm100509v. No abstract available.
- Lu Y, Sega E, Leamon CP, Low PS. Folate receptor-targeted immunotherapy of cancer: mechanism and therapeutic potential. Adv Drug Deliv Rev. 2004 Apr 29;56(8):1161-76. doi: 10.1016/j.addr.2004.01.009.
- Lu Y, Xu LC, Parker N, Westrick E, Reddy JA, Vetzel M, Low PS, Leamon CP. Preclinical pharmacokinetics, tissue distribution, and antitumor activity of a folate-hapten conjugate-targeted immunotherapy in hapten-immunized mice. Mol Cancer Ther. 2006 Dec;5(12):3258-67. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0439.
- Paulos CM, Reddy JA, Leamon CP, Turk MJ, Low PS. Ligand binding and kinetics of folate receptor recycling in vivo: impact on receptor-mediated drug delivery. Mol Pharmacol. 2004 Dec;66(6):1406-14. doi: 10.1124/mol.104.003723. Epub 2004 Sep 15.
- Stephenson SM, Low PS, Lee RJ. Folate receptor-mediated targeting of liposomal drugs to cancer cells. Methods Enzymol. 2004;387:33-50. doi: 10.1016/S0076-6879(04)87003-4. No abstract available.
- Yang J, Chen H, Vlahov IR, Cheng JX, Low PS. Characterization of the pH of folate receptor-containing endosomes and the rate of hydrolysis of internalized acid-labile folate-drug conjugates. J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):462-8. doi: 10.1124/jpet.106.117648. Epub 2007 Feb 8.
- Dorward NL. Endocrine outcomes in endoscopic pituitary surgery: a literature review. Acta Neurochir (Wien). 2010 Aug;152(8):1275-9. doi: 10.1007/s00701-010-0649-y. Epub 2010 May 10.
- Swearingen B. Update on pituitary surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1073-81. doi: 10.1210/jc.2011-3237. Epub 2012 Feb 15.
- Berkmann S, Schlaffer S, Nimsky C, Fahlbusch R, Buchfelder M. Follow-up and long-term outcome of nonfunctioning pituitary adenoma operated by transsphenoidal surgery with intraoperative high-field magnetic resonance imaging. Acta Neurochir (Wien). 2014 Dec;156(12):2233-43; discussion 2243. doi: 10.1007/s00701-014-2210-x. Epub 2014 Sep 2.
- Sylvester PT, Evans JA, Zipfel GJ, Chole RA, Uppaluri R, Haughey BH, Getz AE, Silverstein J, Rich KM, Kim AH, Dacey RG, Chicoine MR. Combined high-field intraoperative magnetic resonance imaging and endoscopy increase extent of resection and progression-free survival for pituitary adenomas. Pituitary. 2015 Feb;18(1):72-85. doi: 10.1007/s11102-014-0560-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hypotalamuksen kasvaimet
- Supratentoriaaliset kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Aivolisäkkeen sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 822782
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .