Интраоперационная визуализация аденом гипофиза с помощью OTL

По оценкам, аденомы гипофиза распространены в популяции примерно в 10%, и хотя они преимущественно являются доброкачественными опухолями, они могут вызывать значительную инвалидность из-за масс-эффекта (дефицит поля зрения и дефицит черепных нервов) и из-за гиперсекреторных синдромов (болезнь Кушинга, акромегалия, гиперпролактинемия). ). Приблизительно 30% всех аденом гипофиза являются нефункционирующими или эндокринологически бессимптомными, и, несмотря на отсутствие гиперэкспрессии гормонов, они составляют подавляющее большинство пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству из-за угрозы апоплексии и сдавления соседних нервных структур. Хирургическая резекция посредством транссфеноидальной хирургии остается основным методом лечения почти всех аденом гипофиза, за исключением пролактином. Однако остаточная опухоль довольно часто встречается после хирургической резекции и наблюдается до 20% хирургических случаев. Обеспечив отрицательный край с помощью визуализации во время операции, можно было бы свести к минимуму потребность в послеоперационной лучевой терапии и/или радиохирургии, а также в последующем хирургическом вмешательстве.

Тотальная резекция (GTR) аденомы гипофиза теоретически проста, но практически сложна, учитывая тесную связь гипофиза с важными сосудисто-нервными структурами, включая внутреннюю сонную артерию, зрительные нервы, содержимое кавернозного синуса и прилегающие лобную долю и третий желудочек. В недавнем мета-анализе было показано, что частота резекции функционирующей аденомы гипофиза (болезнь Кушинга, пролактинома, акромегалия) составляет всего 78% (n = 664). В другом обзоре, сведенном в таблицу на основе нескольких исследований, показано, что для нефункционирующей аденомы гипофиза общая частота резекций колеблется от 66 до 93% (n = 778). Более того, сравнение эндоскопического и микроскопического удаления аденомы гипофиза показало, что общая частота резекций с использованием эндоскопических методов гипофиза составила 66%. В связи с ограниченной возможностью достижения ОТР для оценки степени резекции аденомы гипофиза была введена интраоперационная МРТ. Интраоперационная МРТ дорогая, громоздкая и непрактичная. Более простые средства определения степени резекции крайне необходимы в области хирургии головного мозга, в частности хирургии гипофиза.

Аденомы гипофиза являются идеальным заболеванием для исследования интраоперационной визуализации. Многочисленные исследования показали, что нефункционирующие аденомы гипофиза экспрессируют альфа-рецепторы фолиевой кислоты (FRα), что делает рецепторы фолиевой кислоты (FR) идеальными мишенями для агентов визуализации. В то время как фолиевая кислота первоначально распределяется по всем клеткам, перераспределение, метаболизм и экскреция удаляют большую часть этого агента из здоровых тканей в течение 2-3 часов. Опухолевые клетки, которые чрезмерно экспрессируют FRα, сохранят фолиевую кислоту и любой конъюгат фолиевой кислоты с флуоресцентной меткой (например, OTL38) и усвоят ее.