Imaging intraoperatorio di adenomi ipofisari mediante OTL

Gli adenomi ipofisari hanno una prevalenza stimata nella popolazione di circa il 10%, e sebbene siano tumori prevalentemente benigni, possono causare disabilità significative da effetto massa (deficit del campo visivo e deficit dei nervi cranici) e da sindromi ipersecretorie (malattia di Cushing, acromegalia, iperprolattinemia ). Circa il 30% di tutti gli adenomi ipofisari sono non funzionanti o endocrinologicamente silenti e, nonostante la mancanza di sovraespressione ormonale, rappresentano la grande maggioranza dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico data la minaccia di apoplessia e compressione delle strutture neurali adiacenti. La resezione chirurgica tramite chirurgia transfenoidale rimane la modalità di trattamento primaria per quasi tutti gli adenomi ipofisari ad eccezione dei prolattinomi. Il tumore residuo, tuttavia, è abbastanza comune dopo la resezione chirurgica e si osserva fino al 20% dei casi chirurgici. Garantendo un margine negativo attraverso l'imaging durante l'intervento chirurgico, sarebbe possibile ridurre al minimo la necessità di radioterapia e/o radiochirurgia postoperatoria e anche il successivo intervento chirurgico.

La resezione totale lorda (GTR) di un adenoma ipofisario è teoricamente semplice ma praticamente difficile data l'intima associazione della ghiandola pituitaria con strutture neurovascolari critiche tra cui l'arteria carotide interna, i nervi ottici, il contenuto del seno cavernoso e il lobo frontale adiacente e il terzo ventricolo. In una recente meta-analisi, è stato dimostrato che l'adenoma ipofisario funzionante (malattia di Cushing, prolattinoma, acromegalia) ha un tasso di resezione totale lordo di solo il 78% (n=664). In un'altra revisione, tabulata attraverso più studi, ha dimostrato che per l'adenoma ipofisario non funzionante, il tasso di resezione totale lordo variava dal 66 al 93% (n=778). Inoltre, un confronto tra la rimozione endoscopica e microscopica dell'adenoma ipofisario ha rilevato che il tasso di resezione totale lordo era del 66% utilizzando tecniche ipofisarie endoscopiche. In questo contesto di limitata capacità di raggiungere GTR, è stata introdotta la risonanza magnetica intraoperatoria per la valutazione del grado di resezione per adenoma ipofisario. La risonanza magnetica intraoperatoria è costosa, ingombrante e poco pratica. Un mezzo più semplice per determinare il grado di resezione è fortemente necessario nel campo della chirurgia cerebrale, e in particolare della chirurgia ipofisaria.

Gli adenomi ipofisari sono la malattia ideale per indagare l'imaging intraoperatorio. Numerosi studi hanno dimostrato che gli adenomi ipofisari non funzionanti esprimono il recettore alfa del folato (FRα), rendendo quindi i recettori del folato (FR) i bersagli ideali per gli agenti di imaging. Mentre il folato si distribuirà inizialmente a tutte le cellule, la ridistribuzione, il metabolismo e l'escrezione elimineranno la maggior parte di questo agente dai tessuti sani entro 2-3 ore. Le cellule tumorali che sovraesprimono FRα manterranno il folato e qualsiasi coniugato di folato marcato con fluorescenza (come OTL38) e lo interiorizzeranno.