Intraoperativ avbildning av hypofyseadenomer av OTL

Hypofyseadenomer har en estimert utbredelse i befolkningen på omtrent 10 %, og selv om de hovedsakelig er godartede svulster, kan de forårsake betydelig funksjonshemming på grunn av masseeffekt (mangel på synsfelt og kranialnervemangel) og fra hypersekretoriske syndromer (Cushings sykdom, akromegali, hyperprolaktinemi) ). Omtrent 30 % av alle hypofyseadenomer er ikke-fungerende eller endokrinologisk stille, og til tross for mangel på hormonell overekspresjon representerer de det store flertallet av pasienter som gjennomgår kirurgi, gitt trusselen om apopleksi og kompresjon av tilstøtende nevrale strukturer. Kirurgisk reseksjon via transsfenoidal kirurgi er fortsatt den primære behandlingsmodaliteten for nesten alle hypofyseadenomer unntatt prolaktinomer. Restsvulst er imidlertid ganske vanlig etter kirurgisk reseksjon og ses i opptil 20 % av kirurgiske tilfellene. Ved å sikre en negativ margin gjennom bildediagnostikk under operasjonen, vil det være mulig å minimere behovet for postoperativ strålebehandling og/eller strålekirurgi og påfølgende kirurgi også.

Brutto total reseksjon (GTR) av et hypofyseadenom er teoretisk enkelt, men praktisk talt vanskelig gitt den intime assosiasjonen mellom hypofysen og kritiske nevrovaskulære strukturer, inkludert den indre halspulsåren, optiske nerver, cavernøs sinusinnhold og tilstøtende frontallapp og tredje ventrikkel. I en fersk metaanalyse ble det vist at fungerende hypofyseadenom (Cushings sykdom, prolaktinom, akromegali) hadde en total reseksjonsrate på bare 78 % (n=664). I en annen oversikt, tabellert gjennom flere studier, viste at for ikke-fungerende hypofyseadenom varierte brutto total reseksjonsrate fra 66 til 93 % (n=778). Dessuten fant en sammenligning av endoskopisk og mikroskopisk fjerning av hypofyseadenom at den totale reseksjonsraten var 66 % ved bruk av endoskopiske hypofyseteknikker. I denne sammenheng med begrenset evne til å oppnå GTR ble intraoperativ MR introdusert for vurdering av reseksjonsgrad for hypofyseadenom. Intraoperativ MR er dyr, tungvint og upraktisk. Et enklere middel for å bestemme graden av reseksjon er sterkt nødvendig innen hjernekirurgi, og spesielt hypofysekirurgi.

Hypofyseadenomer er den ideelle sykdommen for å undersøke intraoperativ avbildning. Flere studier har vist at ikke-fungerende hypofyseadenomer uttrykker folatreseptor alfa (FRα), og gjør derfor folatreseptorer (FR) til de ideelle målene for avbildningsmidler. Mens folat i utgangspunktet vil distribueres til alle celler, vil omfordeling, metabolisme og utskillelse eliminere det meste av dette middelet fra sunt vev innen 2-3 timer. Tumorceller som overuttrykker FRα vil beholde folat og eventuelt fluorescerende merket folatkonjugat (som OTL38) og internalisere dette.