- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02629549
Śródoperacyjne obrazowanie gruczolaków przysadki metodą OTL
Otwarte badanie fazy 1 z pojedynczą dawką oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji OTL38 w śródoperacyjnym obrazowaniu gruczolaka przysadki z receptorem alfa kwasu foliowego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Szacuje się, że gruczolaki przysadki występują u około 10% populacji i chociaż są to głównie guzy łagodne, mogą powodować znaczną niepełnosprawność w wyniku efektu masy (ubytki pola widzenia i ubytki nerwów czaszkowych) oraz zespołów nadmiernego wydzielania (choroba Cushinga, akromegalia, hiperprolaktynemia). ). Około 30% wszystkich gruczolaków przysadki jest nieczynnych lub endokrynologicznie cichych i pomimo braku nadekspresji hormonalnej stanowią one zdecydowaną większość pacjentów operowanych z powodu zagrożenia udarem i uciskiem sąsiednich struktur nerwowych. Resekcja chirurgiczna poprzez operację przezklinową pozostaje podstawową metodą leczenia prawie wszystkich gruczolaków przysadki z wyjątkiem prolaktynoma. Guz resztkowy jest jednak dość powszechny po resekcji chirurgicznej i występuje nawet w 20% przypadków chirurgicznych. Zapewnienie ujemnego marginesu poprzez obrazowanie podczas zabiegu chirurgicznego mogłoby zminimalizować potrzebę radioterapii pooperacyjnej i/lub radiochirurgii, a także późniejszej operacji.
Całkowita resekcja brutto (GTR) gruczolaka przysadki jest teoretycznie prosta, ale praktycznie trudna, biorąc pod uwagę ścisły związek przysadki z krytycznymi strukturami nerwowo-naczyniowymi, w tym tętnicą szyjną wewnętrzną, nerwami wzrokowymi, zawartością zatoki jamistej oraz przylegającym płatem czołowym i trzecią komorą. W niedawnej metaanalizie wykazano, że funkcjonujący gruczolak przysadki (choroba Cushinga, prolactinoma, akromegalia) ma całkowitą całkowitą resekcję tylko u 78% (n=664). W innym przeglądzie, zestawionym z wielu badań, wykazano, że w przypadku nieczynnego gruczolaka przysadki odsetek całkowitych resekcji brutto wynosił od 66 do 93% (n=778). Co więcej, porównanie endoskopowego i mikroskopowego usunięcia gruczolaka przysadki wykazało, że całkowita częstość resekcji brutto wynosiła 66% przy użyciu endoskopowych technik przysadki. W związku z ograniczoną możliwością uzyskania GTR wprowadzono śródoperacyjny rezonans magnetyczny w celu oceny stopnia resekcji gruczolaka przysadki. Śródoperacyjny MRI jest kosztowny, nieporęczny i niepraktyczny. Prostszy sposób określania stopnia resekcji jest bardzo potrzebny w dziedzinie chirurgii mózgu, a zwłaszcza chirurgii przysadki.
Gruczolaki przysadki są idealną chorobą do badania obrazowego śródoperacyjnego. Liczne badania wykazały, że niefunkcjonujące gruczolaki przysadki wykazują ekspresję receptora kwasu foliowego alfa (FRα), co sprawia, że receptory kwasu foliowego (FR) są idealnymi celami dla środków obrazujących. Podczas gdy kwas foliowy będzie początkowo dystrybuowany do wszystkich komórek, redystrybucja, metabolizm i wydalanie wyeliminują większość tego czynnika ze zdrowych tkanek w ciągu 2-3 godzin. Komórki nowotworowe, które nadeksprymują FRα, zachowają folian i dowolny koniugat folianu znakowany fluorescencyjnie (taki jak OTL38) i zinternalizują go.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku powyżej 18 lat
- Pacjenci zgłaszający się z guzkiem przysadki uznawanym za kwalifikującego się do resekcji w ocenie przedoperacyjnej
- Dobry kandydat na operatora
- Podmiot zdolny do wyrażenia świadomej zgody i uczestniczący w procesie wyrażania zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży na podstawie oznaczenia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu lub w surowicy w ciągu 72 godzin od zabiegu
- Pacjenci z historią reakcji anafilaktycznych na OTL38
- Pacjenci ze znaną alergią na Benadryl
- Poprzednia ekspozycja na OTL38
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: OTL38
Dawka obliczona na wagę osobnika
|
Infuzja OTL38 przed operacją
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie OTL38 w tkance nowotworowej.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Wykrywanie wychwytu OTL38 przez tkankę nowotworową będzie realizowane za pomocą systemu obrazowania wykrywającego obecność barwnika w tkance.
|
60 miesięcy
|
|
Oceń zdolność OTL38 do rozróżnienia tkanki nowotworowej od normalnej tkanki nerwowej.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Specyficzność i czułość OTL38 zostanie obliczona poprzez porównanie obrazów wideo zebranych z systemu obrazowania i ostatecznych wyników patologii z zabiegu chirurgicznego.
|
60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki częstości występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem od czasu podania OTL38 do pierwszej pooperacyjnej wizyty u chirurga.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Liu X, Ma S, Yao Y, Li G, Feng M, Deng K, Dai C, Cai F, Li Y, Zhang B, Wang R. Differential expression of folate receptor alpha in pituitary adenomas and its relationship to tumor behavior. Neurosurgery. 2012 May;70(5):1274-80; discussion 1280. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182417e76.
- Evans CO, Yao C, Laborde D, Oyesiku NM. Folate receptor expression in pituitary adenomas cellular and molecular analysis. Vitam Horm. 2008;79:235-66. doi: 10.1016/S0083-6729(08)00408-1.
- Evans CO, Reddy P, Brat DJ, O'Neill EB, Craige B, Stevens VL, Oyesiku NM. Differential expression of folate receptor in pituitary adenomas. Cancer Res. 2003 Jul 15;63(14):4218-24.
- Feng Y, Shen J, Streaker ED, Lockwood M, Zhu Z, Low PS, Dimitrov DS. A folate receptor beta-specific human monoclonal antibody recognizes activated macrophage of rheumatoid patients and mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Arthritis Res Ther. 2011 Apr 8;13(2):R59. doi: 10.1186/ar3312.
- Hilgenbrink AR, Low PS. Folate receptor-mediated drug targeting: from therapeutics to diagnostics. J Pharm Sci. 2005 Oct;94(10):2135-46. doi: 10.1002/jps.20457.
- Kennedy MD, Jallad KN, Thompson DH, Ben-Amotz D, Low PS. Optical imaging of metastatic tumors using a folate-targeted fluorescent probe. J Biomed Opt. 2003 Oct;8(4):636-41. doi: 10.1117/1.1609453.
- Low PS, Antony AC. Folate receptor-targeted drugs for cancer and inflammatory diseases. Adv Drug Deliv Rev. 2004 Apr 29;56(8):1055-8. doi: 10.1016/j.addr.2004.02.003. No abstract available.
- Xia W, Low PS. Folate-targeted therapies for cancer. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):6811-24. doi: 10.1021/jm100509v. No abstract available.
- Lu Y, Sega E, Leamon CP, Low PS. Folate receptor-targeted immunotherapy of cancer: mechanism and therapeutic potential. Adv Drug Deliv Rev. 2004 Apr 29;56(8):1161-76. doi: 10.1016/j.addr.2004.01.009.
- Lu Y, Xu LC, Parker N, Westrick E, Reddy JA, Vetzel M, Low PS, Leamon CP. Preclinical pharmacokinetics, tissue distribution, and antitumor activity of a folate-hapten conjugate-targeted immunotherapy in hapten-immunized mice. Mol Cancer Ther. 2006 Dec;5(12):3258-67. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0439.
- Paulos CM, Reddy JA, Leamon CP, Turk MJ, Low PS. Ligand binding and kinetics of folate receptor recycling in vivo: impact on receptor-mediated drug delivery. Mol Pharmacol. 2004 Dec;66(6):1406-14. doi: 10.1124/mol.104.003723. Epub 2004 Sep 15.
- Stephenson SM, Low PS, Lee RJ. Folate receptor-mediated targeting of liposomal drugs to cancer cells. Methods Enzymol. 2004;387:33-50. doi: 10.1016/S0076-6879(04)87003-4. No abstract available.
- Yang J, Chen H, Vlahov IR, Cheng JX, Low PS. Characterization of the pH of folate receptor-containing endosomes and the rate of hydrolysis of internalized acid-labile folate-drug conjugates. J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):462-8. doi: 10.1124/jpet.106.117648. Epub 2007 Feb 8.
- Dorward NL. Endocrine outcomes in endoscopic pituitary surgery: a literature review. Acta Neurochir (Wien). 2010 Aug;152(8):1275-9. doi: 10.1007/s00701-010-0649-y. Epub 2010 May 10.
- Swearingen B. Update on pituitary surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1073-81. doi: 10.1210/jc.2011-3237. Epub 2012 Feb 15.
- Berkmann S, Schlaffer S, Nimsky C, Fahlbusch R, Buchfelder M. Follow-up and long-term outcome of nonfunctioning pituitary adenoma operated by transsphenoidal surgery with intraoperative high-field magnetic resonance imaging. Acta Neurochir (Wien). 2014 Dec;156(12):2233-43; discussion 2243. doi: 10.1007/s00701-014-2210-x. Epub 2014 Sep 2.
- Sylvester PT, Evans JA, Zipfel GJ, Chole RA, Uppaluri R, Haughey BH, Getz AE, Silverstein J, Rich KM, Kim AH, Dacey RG, Chicoine MR. Combined high-field intraoperative magnetic resonance imaging and endoscopy increase extent of resection and progression-free survival for pituitary adenomas. Pituitary. 2015 Feb;18(1):72-85. doi: 10.1007/s11102-014-0560-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby podwzgórza
- Nowotwory podwzgórza
- Nowotwory nadnamiotowe
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory
- Gruczolak
- Nowotwory przysadki
- Choroby przysadki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 822782
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na OTL38
-
University of PennsylvaniaZakończony
-
University of PennsylvaniaZakończonyRak żołądka | Rak pęcherzaStany Zjednoczone
-
On Target Laboratories, LLCSynteractHCRZakończonyRak jajnikaStany Zjednoczone
-
On Target Laboratories, LLCSynteractHCRZakończonyRak jajnikaStany Zjednoczone, Holandia
-
On Target Laboratories, LLCMedelis Inc.ZakończonyNowotwory płuc | Rak płucStany Zjednoczone, Holandia
-
Chandru SundaramZakończonyRak nerkowokomórkowyStany Zjednoczone
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofaneRak jajnikaStany Zjednoczone
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoOn Target Laboratories, LLCRekrutacyjnyKostniakomięsak | Pediatria | Mięsak z przerzutami | Przerzuty do płuc | FluorescencjaStany Zjednoczone
-
Oslo University HospitalUniversity Hospital of North Norway; Helse Stavanger HF; Haukeland University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyEfekt chemioterapii | Pankreatektomia | Borderline resekcyjnego raka trzustki | Miejscowo zaawansowany rak trzustkiNorwegia
-
On Target Laboratories, LLCClinipace WorldwideZakończonyNowotwory płuc | Rak płucStany Zjednoczone