Intraoperative Bildgebung von Hypophysenadenomen durch OTL

Hypophysenadenome haben eine geschätzte Prävalenz in der Bevölkerung von etwa 10 %, und obwohl es sich überwiegend um gutartige Tumore handelt, können sie durch Masseneffekte (Gesichtsfeldausfälle und Hirnnervenausfälle) und durch hypersekretorische Syndrome (Morbus Cushing, Akromegalie, Hyperprolaktinämie) erhebliche Behinderungen verursachen ). Etwa 30 % aller Hypophysenadenome sind funktionslos oder endokrinologisch stumm und stellen trotz fehlender hormoneller Überexpression die große Mehrheit der Patienten dar, die sich wegen drohendem Schlaganfall und Kompression benachbarter neuraler Strukturen einer Operation unterziehen. Die chirurgische Resektion durch transsphenoidale Chirurgie bleibt die primäre Behandlungsmethode für fast alle Hypophysenadenome mit Ausnahme von Prolaktinomen. Ein Resttumor ist jedoch nach einer chirurgischen Resektion ziemlich häufig und wird in bis zu 20 % der chirurgischen Fälle gesehen. Durch Sicherstellen eines negativen Spielraums durch Bildgebung während der Operation wäre es möglich, die Notwendigkeit einer postoperativen Strahlentherapie und/oder Radiochirurgie und auch einer nachfolgenden Operation zu minimieren.

Die totale Gesamtresektion (GTR) eines Hypophysenadenoms ist theoretisch einfach, aber praktisch schwierig angesichts der engen Verbindung der Hypophyse mit kritischen neurovaskulären Strukturen, einschließlich der A. carotis interna, der Sehnerven, des Inhalts des Sinus cavernosus und des angrenzenden Frontallappens und des dritten Ventrikels. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse wurde gezeigt, dass funktionierendes Hypophysenadenom (Morbus Cushing, Prolaktinom, Akromegalie) eine Gesamtresektionsrate von nur 78 % (n=664) aufweist. In einer anderen Übersicht, tabelliert durch mehrere Studien, zeigte sich, dass bei nicht funktionierendem Hypophysenadenom die Brutto-Gesamtresektionsrate zwischen 66 und 93 % (n = 778) lag. Darüber hinaus ergab ein Vergleich der endoskopischen und mikroskopischen Entfernung von Hypophysenadenomen, dass die Bruttogesamtresektionsrate bei Verwendung endoskopischer Hypophysentechniken 66 % betrug. Vor diesem Hintergrund der eingeschränkten GTR-Erreichbarkeit wurde die intraoperative MRT zur Beurteilung des Resektionsgrades des Hypophysenadenoms eingeführt. Die intraoperative MRI ist teuer, umständlich und unpraktisch. Auf dem Gebiet der Gehirnchirurgie und insbesondere der Hypophysenchirurgie besteht ein dringender Bedarf an einem einfacheren Mittel zur Bestimmung des Resektionsgrades.

Hypophysenadenome sind die ideale Krankheit, um die intraoperative Bildgebung zu untersuchen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass nicht funktionierende Hypophysenadenome Folatrezeptor-Alpha (FRα) exprimieren, was Folatrezeptoren (FR) daher zu idealen Zielen für bildgebende Mittel macht. Während sich Folat anfangs in alle Zellen verteilt, werden Umverteilung, Metabolismus und Ausscheidung den größten Teil dieses Wirkstoffs innerhalb von 2-3 Stunden aus gesundem Gewebe eliminieren. Tumorzellen, die FRα überexprimieren, behalten Folat und jedes fluoreszenzmarkierte Folatkonjugat (wie OTL38) und internalisieren dieses.