Imagem Intraoperatória de Adenomas Hipofisários por OTL

Os adenomas hipofisários têm uma prevalência estimada na população de aproximadamente 10% e, embora sejam tumores predominantemente benignos, podem causar incapacidade significativa por efeito de massa (déficits de campo visual e déficits de nervos cranianos) e de síndromes hipersecretórias (doença de Cushing, acromegalia, hiperprolactinemia ). Aproximadamente 30% de todos os adenomas hipofisários não funcionam ou são endocrinologicamente silenciosos e, apesar da falta de superexpressão hormonal, representam a grande maioria dos pacientes que se submetem à cirurgia devido à ameaça de apoplexia e compressão de estruturas neurais adjacentes. A ressecção cirúrgica via cirurgia transesfenoidal continua sendo a principal modalidade de tratamento para quase todos os adenomas hipofisários, exceto prolactinomas. Tumor residual, no entanto, é bastante comum após a ressecção cirúrgica e é visto em até 20% dos casos cirúrgicos. Ao garantir uma margem negativa por meio de imagem durante a cirurgia, seria possível minimizar a necessidade de radioterapia e/ou radiocirurgia pós-operatória e também de cirurgias subsequentes.

A ressecção total bruta (GTR) de um adenoma hipofisário é teoricamente simples, mas praticamente difícil, dada a associação íntima da glândula pituitária com estruturas neurovasculares críticas, incluindo a artéria carótida interna, nervos ópticos, conteúdo do seio cavernoso e lobo frontal adjacente e terceiro ventrículo. Em uma meta-análise recente, o adenoma hipofisário funcionante (doença de Cushing, prolactinoma, acromegalia) demonstrou ter uma taxa de ressecção total bruta de apenas 78% (n=664). Em outra revisão, tabulada por vários estudos, demonstrou que para adenoma hipofisário não funcionante, a taxa de ressecção total bruta variou de 66 a 93% (n=778). Além disso, uma comparação da remoção endoscópica e microscópica do adenoma hipofisário constatou que a taxa de ressecção total bruta foi de 66% usando técnicas endoscópicas da hipófise. Nesse contexto de capacidade limitada de atingir GTR, foi introduzida a RM intraoperatória para avaliação do grau de ressecção do adenoma hipofisário. A ressonância magnética intraoperatória é cara, incômoda e impraticável. Um meio mais simples de determinar o grau de ressecção é extremamente necessário no campo da cirurgia cerebral e, especificamente, da cirurgia hipofisária.

Adenomas hipofisários são a doença ideal para investigar imagens intra-operatórias. Vários estudos demonstraram que os adenomas hipofisários não funcionantes expressam o receptor de folato alfa (FRα), tornando os receptores de folato (FR) os alvos ideais para agentes de imagem. Embora o folato se distribua inicialmente por todas as células, a redistribuição, o metabolismo e a excreção eliminarão a maior parte desse agente dos tecidos saudáveis ​​em 2 a 3 horas. Células tumorais que superexpressam FRα reterão folato e qualquer conjugado de folato marcado com fluorescência (como OTL38) e o internalizarão.