Imágenes intraoperatorias de adenomas hipofisarios por OTL

Los adenomas hipofisarios tienen una prevalencia estimada en la población de aproximadamente el 10%, y aunque son tumores predominantemente benignos, pueden causar una importante discapacidad por efecto de masa (déficit de campo visual y déficit de nervios craneales) y por síndromes hipersecretores (enfermedad de Cushing, acromegalia, hiperprolactinemia ). Aproximadamente el 30% de todos los adenomas hipofisarios no funcionan o son endocrinológicamente silenciosos y, a pesar de la falta de sobreexpresión hormonal, representan la gran mayoría de los pacientes que se someten a cirugía debido a la amenaza de apoplejía y compresión de las estructuras neurales adyacentes. La resección quirúrgica mediante cirugía transesfenoidal sigue siendo la modalidad de tratamiento principal para casi todos los adenomas hipofisarios, excepto los prolactinomas. Sin embargo, el tumor residual es bastante común después de la resección quirúrgica y se observa hasta en un 20% de los casos quirúrgicos. Al garantizar un margen negativo a través de la formación de imágenes durante la cirugía, sería posible minimizar la necesidad de radioterapia y/o radiocirugía postoperatoria y cirugía posterior también.

La resección total macroscópica (GTR) de un adenoma hipofisario es teóricamente simple pero difícil en la práctica dada la íntima asociación de la glándula pituitaria con estructuras neurovasculares críticas que incluyen la arteria carótida interna, los nervios ópticos, el contenido del seno cavernoso y el lóbulo frontal adyacente y el tercer ventrículo. En un metanálisis reciente, se demostró que el adenoma hipofisario funcional (enfermedad de Cushing, prolactinoma, acromegalia) tiene una tasa de resección total bruta de solo el 78 % (n = 664). En otra revisión, tabulada a través de múltiples estudios, se demostró que para el adenoma hipofisario no funcionante, la tasa de resección total bruta osciló entre 66 y 93 % (n=778). Además, una comparación de la extirpación endoscópica y microscópica del adenoma hipofisario encontró que la tasa de resección total bruta fue del 66 % utilizando técnicas hipofisarias endoscópicas. En este contexto de capacidad limitada para lograr la GTR, se introdujo la RM intraoperatoria para evaluar el grado de resección del adenoma hipofisario. La resonancia magnética intraoperatoria es costosa, engorrosa y poco práctica. En el campo de la cirugía cerebral, y específicamente en la cirugía pituitaria, se necesita mucho un medio más simple para determinar el grado de resección.

Los adenomas hipofisarios son la enfermedad ideal para investigar imágenes intraoperatorias. Múltiples estudios han demostrado que los adenomas hipofisarios no funcionantes expresan el receptor de folato alfa (FRα), lo que convierte a los receptores de folato (FR) en los objetivos ideales para los agentes de diagnóstico por imágenes. Si bien el folato inicialmente se distribuirá a todas las células, la redistribución, el metabolismo y la excreción eliminarán la mayor parte de este agente de los tejidos sanos en 2 a 3 horas. Las células tumorales que sobreexpresan FRα retendrán folato y cualquier conjugado de folato marcado con fluorescencia (como OTL38) y lo internalizarán.