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頭頸部扁平上皮癌の治療のための E10A

2015年12月10日 更新者：Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

頭頸部領域の再発/切除不能扁平上皮癌患者における E10A の安全性と有効性を評価するために設計された無作為化非盲検多施設第 III 相試験

組換えヒトエンドスタチンアデノウイルス注射剤は、新しい抗腫瘍遺伝子治療薬です。 E10A には、第 2 世代組換えアデノウイルスをベクターとして使用した組換えヒト エンドスタチン遺伝子が含まれています。 腫瘍細胞のトランスフェクション後。 E10A は、血管内皮細胞の増殖と腫瘍の血管新生を阻害し、腫瘍の血液供給を遮断するヒト エンドスタチンを発現し、それにより腫瘍の増殖を特異的に阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。 前臨床モデルと動物モデルの両方で、E10A の抗腫瘍活性が実証されています。 頭頸部がんの治療における E10A の安全性と有効性は、第 I 相および第 II 相試験でも実証されています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

第 II 相臨床研究 2008 年 3 月から 2010 年 12 月まで、進行性頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした多施設共同非盲検ランダム化臨床研究で、シスプラチンおよびパクリタキセルに対する E10A の腫瘍内注射の安全性と有効性が評価されました。

136 人の適格な患者が募集され、無作為に割り当てられました。 手術や放射線療法に適さない局所進行性または転移性の頭頸部扁平上皮癌または上咽頭癌の患者を、最大 6 サイクルの間 21 ごとに E10A と化学療法を行う群、または化学療法のみを受ける群に無作為に割り付けました。

主要エンドポイントは、標的腫瘍病変において完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義される客観的奏効率（RR）でした。 二次評価項目は、客観的病勢制御率（DCR、または標的腫瘍病変における安定病変（SD）+PR+CR）、全RR、全DCR、OS、および無増悪生存期間（PFS）であった。

E10A の投与は、患者の一部のサブグループに利益をもたらしました。 HNSCC 患者では、E10A 投与による客観的 RR は 36.5% (15/41) であり、対照群の 20.0% (7/35) を上回る傾向を示しました (P = 0.090; OR: 0.43)。客観的RRは44.4%（12/27）、NPC患者では40.6%（13/32）でした（P = 0.487; OR: 0.86）。 E10A グループで以前に化学療法を受けた患者の客観的 RR は 44.8% (12/29) でしたが、対照グループの患者の客観的 RR は 22.6% のみでした (7/31; P = 0.06、OR: 0.36)。 対照的に、以前に化学療法を受けていない患者は、両方のグループで同様のRRを示しました（34.3対39.4％、P = 0.426、OR：1.25）。

PFS の Kaplan-Meier 推定値の差は、化学療法と E10A の併用を支持し、3.43 か月の改善をもたらしました。 追跡期間中央値10.47か月で、PFS中央値は対照群で3.60か月（四分位範囲：2.60～7.63）、対照群では7.03か月（四分位範囲：3.27～13.73）でした。 E10Aグループに属します。 PFS中央値は対照群で3.60カ月（四分位範囲：2.60～7.63）、対照群では7.03カ月（四分位範囲：3.27～13.73）でした。 E10Aグループに属します。

E10A グループの OS は、対照と比較してさまざまなサブグループで比較的延長されました（例、HNSCC 患者では 13.37 か月対 9.67 か月、以前の治療を受けた患者では 13.03 か月対 10.50 か月；図 1）。しかし、これらの結果は有意に優れた生存率にはつながりません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

540

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に局所領域に進行性または転移性のHNSCCが証明され、手術または放射線療法に適さない18歳以上の患者（NPCを除く）
  2. 平均余命≧12週間。
  3. 患者は、最大直径≧2cmで、E10Aの腫瘍内注射に適した測定可能な（画像化または写真に準拠したRECISTによる）病変を少なくとも1つ有する必要があった。
  4. 4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物療法を受けていない。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコアは 0 ～ 2。
  6. 適切な骨髄、腎臓、肝臓の機能。

除外基準:

  1. 研究薬に対する既知のアレルギー。
  2. 標的病変に重要な血管/神経または潰瘍が存在する場合、注射には適していません。
  3. パクリタキセル化学療法後 6 か月以内に腫瘍が再発します。
  4. 重度の凝固障害または出血傾向。
  5. 制御されていない重度の病状。
  6. 心筋梗塞、急性感染症、妊娠または授乳、または症候性脳転移の最近の病歴
  7. -研究参加後4週間以内のコルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用歴
  8. 研究参加後4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：併用療法

E10A+化学療法群（被験者360名）：

  1. 1日目と6日目の1.0×1012VPのE10A（エンドスタチン）
  2. パクリタキセル注射 160mg/m2 3日目
  3. シスプラチン注射 25mg/m2 を 3、4、5 日目に行います。21 日ごとに繰り返します。
薬：エンドスタチン

仕様：1mL/分割、1×1012VP/1.0mL

E10Aの準備:

  1. -20°C のバイアルに保存した凍結 E10A を、E10A が液体になるまで室温で解凍します。
  2. ゆっくりと旋回させます。振らないでください。

投与方法

  1. E10A は、標的病変の最長直径に応じて適切な用量まで 0.9% 塩化ナトリウムで希釈されました。
  2. 局所麻酔後、直接視覚下で正常皮膚の皮下に注射器を腫瘍の５ｍｍまで、またはリンパ節に垂直に貫通し、引き抜いて血液がないことを確認した。
  3. 局所圧迫を 10 分間行い、出血を避けるために注射部位に滅菌ステッカーを貼りました。
他の名前：
  • E10A
薬：パクリタキセル注射

仕様：

30mg/5mL、

使用法：

指示に従って、3日目に160mg/m2。

薬：シスプラチン注射

仕様：

20mg

使用法：

指示に従い、3日目、4日目、5日目にシスプラチン25mg/m2。
実験的：化学療法

化学療法のみのグループ (180 人の被験者):

  1. 1日目にパクリタキセル注射160mg/m2
  2. シスプラチン注射 25mg/m2 を 1 日目、2 日目、3 日目に行います。21 日ごとに繰り返します。
薬：パクリタキセル注射

仕様：

30mg/5mL、

使用法：

指示に従って、3日目に160mg/m2。

薬：シスプラチン注射

仕様：

20mg

使用法：

指示に従い、3日目、4日目、5日目にシスプラチン25mg/m2。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進歩するまでの時間
時間枠：最長24週間
進行までの時間は、無作為化から客観的に腫瘍の進行が初めて確認されるまでの時間として定義されます。
最長24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率（CR+PR）の変化
時間枠：無作為化の日から最初に進行が記録された日まで、最長 24 週間
2 治療サイクルごと (各サイクルは 21 日) の終了時、および疾患進行までの追跡期間中は 3 か月ごとに行われます。 客観的奏効率 (RR)。標的腫瘍病変で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
無作為化の日から最初に進行が記録された日まで、最長 24 週間
疾病制御率の変化 (CR+PR+SD)
時間枠：最長 24 週間、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで
2 治療サイクルごと (各サイクルは 21 日) の終了時、および疾患進行までの追跡期間中は 3 か月ごと。CR または PR 患者は再確認されました。
最長 24 週間、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで
治療中に発生した有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：ランダム化の日から最初に記録された進行または日付まで、最長 32 週間
すべての有害事象は、E10A との関連性に関係なく記録されました。
ランダム化の日から最初に記録された進行または日付まで、最長 32 週間
全生存
時間枠：学習完了までの最長 24 か月
サイクル 2 からサイクル 4 までを追跡し、追跡期間中の生存率を計算しました。
学習完了までの最長 24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Huiqiang Huang, Ph.D、Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年6月1日

一次修了 (予想される)

2016年6月1日

研究の完了 (予想される)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月10日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年12月10日

最終確認日

2015年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E10AIII

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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